(临床药理学)抗菌药的合理应用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * 达托霉素的作用机制独特，不同于任何其他抗生素； 它在生理剂量的钙离子帮助下，分子尾端穿过细胞壁的肽聚糖层，到达细菌细胞膜，快速将细胞膜去极化，破坏细胞膜膜电位，使细菌死亡， 同时也彻底摧毁细菌内部的多重生物合成体系以及蛋白质合成； 达托霉素的独特的作用机制，使其具备如下特点：1）达托霉素摧毁细菌后，其他抗革兰阳性抗菌药物会使金葡菌细胞壁结构发生崩解， 而达托霉素摧毁细菌后，其物理结构包括细胞壁维持完整（clean killing );避免了细菌细胞壁碎片导致的炎症因子释放和致热原反应，联系到临床则症状缓解迅速；2）其他抗革兰阳性菌药物作用于细胞壁，其作用只限于在细胞周期中分裂期的细菌，而达托霉素作用于细胞膜，不可作用于全部细胞周期的细菌； * 达托霉素对于骨骼肌有一些影响,但是对于平滑肌和心肌没有毒性. 有少数患者会出现CPK增高的现象,但是不常见,而且通常停药可逆. Reference CUBICIN? (daptomycin for injection) Prescribing Information. May 2006. 0062-AK-May 06 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 如果治疗中断7天以上，需重新自小剂量(0.25 mg/kg)开始用药，逐渐递增剂量 妊娠期患者须有明确指征时方可应用 哺乳期患者用药期间应暂停哺乳 注意事项 * 适用于敏感新生隐球菌、念珠菌属所致全身性感染的治疗 本药单独应用时易引起真菌耐药，通常与两性霉素B联合应用 氟胞嘧啶 * 本药禁用于严重肾功能不全及对本药过敏的患者。 下列情况应慎用本药：骨髓抑制、血液系统疾病或同时接受骨髓抑制药物，肝、肾功能损害。 老年及肾功能减退患者应根据肾功能减退程度调整剂量，并尽可能进行血药浓度监测。 注意事项 * 用药期间定期检查血象、尿常规及肝、肾功能定期进行血液透析和腹膜透析的患者，每次透析后应补给一次剂量 妊娠期患者有明确应用指征时，应仔细权衡利弊后决定是否应用。哺乳期患者用药期间暂停哺乳 不推荐儿童患者应用本药 注意事项 * 吡咯类抗真菌药 咪唑类 酮康唑 咪康唑 克霉唑 三唑类 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 * 念珠菌病 口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括血流感染、腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌阴道炎 隐球菌病 脑膜以外的隐球菌病；隐球菌脑膜炎患者经AmB+5Fc治疗病情好转后可选用本药作为维持治疗药物 球孢子菌病 芽生菌病 组织胞浆菌病 氟康唑 * 念珠菌病、芽生菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、暗色真菌病和副球孢子菌病 本药难以到达脑脊液中，故不用于上述真菌感染累及脑膜者 由于本药的肝毒性，近年来全身应用较前减少 酮康唑适应证 * 口服液生物利用度达55％，适用于 粒细胞缺乏患者怀疑真菌感染的经验治疗 口咽部和食道念珠菌病的治疗 静脉注射液适用于 粒细胞缺乏患者怀疑真菌感染的经验治疗， 治疗肺部及肺外芽生菌病； 组织胞浆菌病，包括慢性空洞性肺部疾病和非脑膜组织胞浆菌病； 不能耐受两性霉素B或两性霉素B治疗无效的的肺部或肺外曲霉病 注射及口服后，尿液及脑脊液中均无原形药，故本药不宜用于UTI和CNS感染的治疗 伊曲康唑口服液及静脉注射液 * 治疗侵袭性曲霉病 食道念珠菌病 治疗不能耐受其他药物或其他药物无效的尖端足分支霉（波伊德假霉样真菌）和镰孢菌，包括腐皮镰孢菌所致的严重真菌感染 粒缺患者念珠菌血症 念珠菌所致播散性皮肤感染、腹部、肾脏、膀胱壁及伤口感染 伏立康唑适应证 * 禁用于对本类药物及其赋形剂过敏的患者 本类药物可致肝毒性，以酮康唑较为多见。多表现为一过性肝酶升高，偶可出现严重肝毒性，包括肝衰竭和死亡，因此在治疗过程中应严密观察临床征象及监测肝功能，一旦出现临床症状或肝功能持续异常，须立即停止治疗。肝病患者有明确应用指征时，应权衡利弊后决定是否用药 注意事项 * 本类药物禁止与西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑仑合用，因可导致严重心律紊乱。 本药有肝毒性，在治疗过程中应定期检查肝功能，出现异常应及时停药。慢性或活动性肝病的患者不宜应用本药。 肾功能受损（肌酐清除率低于50 ml/min或血肌酐超过300 μmol/L）的患者应当服用正常剂量的一半。 注意事项 * 妊娠期患者确有应用指征时，应在充分权衡利弊后慎重用药。哺乳期妇女在服药期间，应停止哺乳。 暂不推荐儿童患者使用本药。 利福平可促进血浆中本药的清除，甲腈咪呱可抑制血浆中本药的清除，合并用药时应注意调整剂量。 注意事项 * 伊曲康唑