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一级结构 → 二级结构 → 超二级结构 → 结构域 → 三级结构(亚基)→四级结构 蛋白质结构的层次性 第六节 蛋白质的结构与功能的关系 蛋白质一级结构与功能的关系—— 一级结构决定蛋白质的三维结构,最终决定了蛋白质的功能 1、一级结构与同源蛋白质的物种差异和生物进化的关系 同源蛋白:是指在不同有机体中实现同一功能的蛋白质。 同源蛋白中的一级结构中有许多位置的氨基酸对所有种属来说都是相同的,称为不变残基;其他位置的氨基酸称可变残基 不同种属的可变残基有很大变化,可用于判断生物体间亲缘关系的远近。 Bi luo * (3) α-氨基与苯异硫氰酸酯(PITC)的反应——Edman反应 为α- NH2的烃基化反应,由Edman于1950年首先提出用于N-末端氨基酸的分析,又称Edman降解法(反应) 苯乙内酰硫脲衍生物 (PTH-氨基酸) 苯氨基硫甲酰衍生物 (PTC-肽) 此法的特点是能够不断重复循环,将肽链N-端氨基酸残基逐一进行标记和解离 (4) α-氨基、 α-羧基与茚三酮的反应 所有氨基酸及具有游离α-氨基和α-羧基的肽与茚三酮反应都产生蓝紫色物质,只有脯氨酸和羟脯氨酸与茚三酮反应产生(亮)黄色物质 该反应非常灵敏,可在570nm测定吸光值,测定范围:0.5~50μg/ml 。可用于氨基酸的定量分析 570 nm处有最大吸收峰 5、氨基酸的光吸收 Trp 279nm Tyr 278nm Phe 259nm 因此,可用在280nm下的紫外吸收来测定蛋白质的含量 在近紫外区 (220~300nm) 三种芳香族氨基酸均有特征光吸收峰 第四节 肽(peptide) 肽键:一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基脱水缩合形成的酰胺键; 肽:由多个氨基酸通过肽键连接而形成的化合物; 组成多肽的氨基酸单元,因缩合时失去了一分子水,称为氨基酸残基; 由多少个氨基酸缩合而成的肽就称几肽。如由三个氨基酸形成的肽就叫三肽。 在多肽链中,氨基酸残基按一定的顺序排列,这种排列顺序称为氨基酸顺序 通常在多肽链的一端含有一个游离的?-氨基,称为氨基端或N-端;在另一端含有一个游离的?-羧基,称为羧基端或C-端; 氨基酸的顺序是从N-端的氨基酸残基开始,以C-端氨基酸残基为终点的排列顺序。如上述五肽可表示为: Ser-Val-Tyr-Asp-Gln 肽的大小 一般情况下,少于10个氨基酸残基的肽称为寡肽; 超过10个氨基酸残基的肽统称为多肽; 多肽和蛋白质没有严格界限,通常,40个氨基酸残基以上的多肽就叫蛋白质 肽也是两性电解质 肽链两端的游离氨基和羧基 以及 肽链内部某些氨基酸残基的侧链构成了多肽的可解离基团; 由于静电作用力减弱,多肽末端游离氨基和羧基的电离比氨基酸要困难些; 等电点的计算,与氨基酸一样,为两性离子两边的pK值的算术平均值; 滴定曲线随着可电离基团的增加而变得复杂。 常见的天然活性肽 在生物体内,存在许多分子量比较小的游离多肽,这些多肽通常都具有特殊的生理功能,常称为活性肽。 举例:谷胱甘肽、脑啡肽(镇痛作用)、激素类多肽、抗生素类多肽、蛇毒多肽等。 α-鹅膏蕈碱 鬼笔鹅膏 α-鹅膏蕈碱(环状八肽结构)对动物的致死作用—— 在真核细胞核内抑制mRNA链合成的起始和延长 1. 抗氧化作用和整合解毒作用,保护蛋白质和酶分子处于活性状态; 2. 易与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子气、重金属)等结合,而具有整合解毒作用。 加压素 (九肽) 能增加肾脏集合管对水分的再吸收,使尿量明显减少,发挥抗利尿作用,可用于治疗尿崩症; 加压素还能收缩血管(特别是毛细血管和小动脉),在肺出血时可用来收缩小动脉止血; 还有升高血压和兴奋胃肠道平滑肌的作用 催产素 (九肽) 刺激子宫收缩,有助于分娩; 使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩,促进排乳 牛催产素 牛加压素 +H3N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COO- +H3N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COO- Met-脑啡肽 (五肽) Leu-脑啡肽 (五肽) 有两种天然脑啡肽存在于脑、脊髓和肠,两者的区别仅在于C-端分别是亮氨酸和甲硫氨酸 神经递质的一种。能改变神经元对经典神经递质的反应,起修饰经典神经递质的作用,故称为神经调质,又被称为“脑内吗啡”。 糖基化脑啡肽并不会造成吗啡使用后的欣快感和成瘾,但是它的镇痛效果却是吗啡的两到三倍 第五节 蛋白质的结构 P11 蛋白质最多具有四个结构层次:即一级结构、二级结构、三级结构和四级结构 并非所有的蛋白质都具有三级结构或四级结构 蛋白质的一级结构 蛋白
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