格林—巴利综合征研究进展.pptVIP

格林-巴利综合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)由Guillain、Barré二氏及第三作者Strohl在1916年首先描述。数十年来，国内外学者对这种原因不明的综合征做了大量的病因学、病理学研究，现认为是由体液免疫和细胞免疫共同介导的神经系统自身免疫性疾病。本病在我国一些地区较常见。随着研究手段的不断发展与完善，对本病的发病机制的研究有了较大进展，主要有以下方面。 GBS发病机制研究进展 GBS的亚型 近十年来，一些神经病学家又发现，部分临床诊断为GBS的患者其电生理和病理学改变与经典型GBS ( 即AIDP)有显著不同。这部分患者的病理改变主要表现为前根和周围运动神经原发性轴索变性，少见节段性脱髓鞘和炎性细胞浸润，后根和感觉神经正常。电镜下，髓鞘结构基本完整，巨噬细胞进入相对完整的髓鞘而直接包绕、破坏轴索。电生理方面的表现不是AIDP型表现的运动、感觉神经传导速度减慢,末端潜伏期延长，F波延长或消失，而是运动神经传导速度正常或仅轻度减慢，感觉神经传导速度及波幅正常，但运动诱发波幅明显降低，提示轴索的数目减少。 据此，国内李春岩教授与国际著名神经病学专家Mckhann、Asbury等联合提出了急性运动轴索型神经病 ( Acute motor axonal neuropathy，AMAN)。日本、印度、墨西哥、欧洲和北美均有类似报道。也有学者报告急性运动感觉性轴索型 GBS ( Acute Motor-Sensory Axonal Neuropathy, AMSAN )。 Miller-Fisher综合征也被认为是GBS的一个亚型，其主要表现眼外肌麻痹、共济失调和腱反射丧失三联征，伴有脑脊液蛋白细胞分离现象，可伴有肢体肌力轻度减弱。 前驱感染与GBS发病 在GBS病例回顾中可以发现，大约有1/3到半数的患者发病前的一段时间内有前驱消化系统感染症状，如腹痛、腹泻等，有约另1/3患者有上感发热、周身不适的表现。因而早就认为GBS发病与感染有关。近年来国内外均有报告发现空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni，Cj)感染在GBS患者中占有相当的比例，国内外学者报告的GBS患者中，有Cj感染证据者在15～91%。认为本病有相当部分病例与Cj感染有密切关系。 Cj为革兰氏阴性菌，归于弯曲菌属，适于在微氧环境生长。Cj与其它革兰氏阴性致病菌相似，其菌体表面含有内毒素，化学结构是脂多糖。有人用特殊方法研究了脂多糖的结构，发现在能够引起GBS的几种Cj亚型中，其所含脂多糖成分具有与人神经细胞膜上一种与神经功能密切相关的糖脂——神经节苷脂相同的抗原决定蔟。据此推测，由于这种交叉抗原性，人的免疫系统产生的抗体极易攻击自身的外周神经而致病。 我们把从GBS患者分离的Cj提取出脂多糖，注射给动物而成功诱发其自身免疫攻击，产生类似GBS患者的外周神经病变。血清学检测发现许多GBS患者有较高滴定度的抗Cj抗体及抗神经节苷脂GM1、GD1a、GD1b等自身抗体。 不同亚型GBS的免疫病理 国外学者应用免疫组织化学技术证实，早期AMAN病变中IgG和补体活性产物C3d沉积在运动神经轴膜上，最集中的部位是郎飞结区轴膜，而髓鞘内外板均无免疫物质的沉积。补体活化产物可作为趋化剂吸引巨噬细胞至郎飞结区。在许多运动神经纤维结区有巨噬细胞聚集并穿过雪旺细胞的基底膜，包围结区轴索。继之通过结区进入结间体髓鞘腔内轴索周围间隙，包绕、破坏轴索。 对早期AIDP(发病后3～9天内死亡)尸检标本的观察发现由抗体介导的补体活性产物C3d及其终末复合物C5b-9在有髓神经纤维雪旺细胞的表面及髓鞘外板层沉积，引起髓鞘空泡样变性。随后淋巴细胞、巨噬细胞浸润，巨噬细胞伸出指状突起从髓鞘外板层撕剥吞噬髓鞘，使轴索裸露，重时继发轴索损害。 由此推测在AMAN型和AIDP型GBS中，免疫攻击的靶抗原可能不同，因而造成损伤的部位不同。 GBS发病的宿主因素 在临床和实验研究中，我们观察到这样一个 事实，同一Cj菌株感染宿主后(例如都出现腹泻)并不都出现神经系统损害。这说明宿主对病原体入侵所产生的免疫反应可能存在个体差异。 HLA即人类的主要组织相容性抗原，在抗原识别、提呈，免疫应答与调控，破坏外来抗原靶细胞等方面具重要作用。 HLA的遗传区即人类的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)，位于第 6 对染色体短臂，包含大约4百万个碱基，迄今已检出80多个座位，而一个座位上又可有多个等位基因，已发现的等位基