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规范使用糖皮质激素 于泽年 故事 病例 问题 Dufy（1877-1953）的年代对RA的治疗手段极为有限，阿司匹林可能是唯一的药物。Dufy不断寻找新的治疗方法，当得知糖皮质激素被发明后，他远渡重洋，来到美国，成为首批接受糖皮质激素治疗的RA病人。在接受大剂量激素治疗后，他感到无比的痛快，感叹获得了新生。他全身心的投入创作，并素描了大量的医院场景。他带激素回了法国，出现柯兴征、骨质疏松、上腹疼痛，在1953年，死于上消化道出血。 患者甲:51岁，恶心、呕吐、低血压、腹泻、神志恍惚、面色苍白，查体不配合。被单位同事送来医院。化验：低血糖、低血钾、低血钠，血色素9.6g/l,心电图等正常。 妻子来院：告知近几天就有上述不适，既往有眼色素膜炎，长期应用强的松口服，近来私自减量并停药。考虑何种疾病？如何治疗？ 患者乙：28岁，因发热、咽喉肿痛以“急性咽喉炎”就诊于个体诊所，应用氟美松、菌必治及甲硝唑等治疗（剂量不详），3天后明显缓解，继用药一周，出现胸闷胸痛伴恶心不适。考虑何种疾病？如何治疗？ 问题： 糖皮质激素对病原微生物（如细菌）有无抑制和杀灭作用？为什么? 糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是 A 增强机体对疾病的防御能力 B 增强抗菌药物的抗菌活性 C 拮抗抗生素的副作用 D 减轻炎症反应 肾上腺皮质危象用药？ 水肿、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时，如何选择激素？为什么？ 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——前言 天然的糖皮质激素：由肾上腺皮质合成，具有重要的生理作用：调解代谢、处理应激、抗炎等 糖皮质激素类药物：天然的或人工合成的肾上腺糖皮质激素的类似物 1948年，Hench等人首次将可的松用于类风湿关节炎的患者并取得显著的疗效以来，糖皮质激素在风湿免疫病的治疗中得到广泛应用。 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核构效关系非常密切 糖皮质激素（glucocorticoid，GC） —— 药理学 口服吸收的速度与其脂溶性成正比，而注射给药的吸收速度则与其水溶性的程度成正比。 天然GC的血浆半衰期较短，而人工合成代用品一般较长，但各药之间差别较大。 GC的分布在肝中最高，血浆中次之，再次是脑脊液、胸腹水，肾和脾中分布最少 。 GC主要在肝中代谢失活，形成易溶于水的结合物，大部分从尿中排出，只有很少从粪便中排泄。 糖皮质激素的调节 GCS的分泌通过HPA轴控制。 24小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩1/4 。 体内过程 糖皮质激素在肝脏中代谢转化：可的松与泼尼松等在肝中转化，生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性。（因此严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙，而苯巴比妥、苯妥英钠、和利福平等肝药酶诱导剂与皮质激素合用时，则加快其分解，故需增加后者的用量。） 急慢性肾上腺皮质功能减退 Addison:特征性全身皮肤色素加深。神经：淡漠、易疲劳。胃肠道：食欲减退、胃酸少、消化不良。心血管：血压低、心音低钝。代谢：糖异生作用减弱，肝糖原耗损，易低血糖。生殖：阴毛腋毛减少月经失调。对感染外伤等应激抵抗力减弱。 肾上腺危象：常发生于感染、创伤、手术、吐泻、失水或突然中断肾上腺皮质激素治疗等应激情况下。表现恶心、呕吐、腹泻、严重脱水、BP减低、心率快、脉细弱、精神失常、常有高热、低钠血症、低血糖、血钾可高可低。可发展至休克、昏迷、死亡。 急慢性肾上腺皮质功能减退治疗：氢化可的松。 肾上腺以外的疾病，大致以下三类：⑴ 急症：如过敏性休克、感染性休克、重症哮喘、器官移植排斥反应。大剂量糖皮质激素，每日数百毫克，3-5天。配合其它治疗措施，感染性休克应用有效的抗菌药物、过敏性休克用肾上腺素及抗组织胺药。⑵中程治疗：一些较重疾病，如肾病综合征、狼疮等，强的松30-60mg，4-8周，逐渐减量。⑶长程治疗：慢性疾病，如类风湿关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮。尽可能小剂量并视病情逐渐减量，日顿服，中效制剂如强的松，以尽可能减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。 另外肝功能不全宜选用氢化可的松等。 长期应用糖皮质激素者，应注意监测血糖、生化指标、高血压骨质疏松的检查（老年）、眼底检查。注意大便情况 六抗作用：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、抗免疫、抗发热 作用与用途： (1)抗炎作用:糖皮质激素对感染性和非感染性炎症,都有明显的非特异性的抑制作用。对炎症的早期,能使炎症部位的毛细血管通透性降低,渗出、出血和肿胀减轻;对炎症后期能抑制成纤维细胞增生和肉芽组织生成，减轻疤痕形成和组织粘，以减少后遗症。但对病原微生物（如细菌）并无抑制和杀灭作用。故应用本品时，