蛋白质的生物合成课件.ppt

A P E 二、抗生素对蛋白质生物合成的影响 链霉素、卡那霉素与核蛋白体结合，引起读码错误 四环素（广谱）抑制氨基酰tRNA进位 氯霉素与核蛋白体大亚基结合，抑制转肽酶活性，阻断翻译延长 嘌呤霉素是酪氨酰-tRNA类似物，可取代其进位，使肽链提前释放 2.抗生素对蛋白质生物合成的影响 常用抗生素对蛋白质合成的抑制作用原理 红霉素 3.毒素干扰蛋白质生物合成 白喉毒素（diphtheria toxin）：是一种化学修饰酶，能催化哺乳动物的延长因子（eEF-2）与NAD+反应，生成eEF-2的腺苷二磷酸核糖衍生物，使eEF-2失活，从而抑制哺乳动物蛋白质的合成。 4.干扰素抑制病毒蛋白质合成 interferon, IFN 真核细胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白质，抑制病毒的繁殖。包括IFN-α、IFN-β和IFN-γ，它们分别由白细胞、成纤维细胞和活化的T细胞产生 IFN抑制蛋白质合成的机制： (a)干扰素诱导IF-2磷酸化失活 (b)干扰素诱导病毒mRNA降解 1 2 干扰素作用的机理 概念： 密码子 多核蛋白体 移码突变 同义密码子 开放阅读框架 蛋白质靶向转运 信号肽 SD序列 分子伴侣 简述： 遗传密码子的特点。 原核生物与真核生物翻译起始有何异同。 真核生物翻译后加工修饰有哪些方式。 简述三种RNA在蛋白质合成过程中的作用。 DNA的遗传信息如何传递到蛋白质分子中去。 填空： 合成蛋白质的原料是——，它的活化类型是——。 参与氨基酸活化与转运的酶是——，参与肽键形成的酶是——。 肽链延长包括——、——和——三个过程。 在64个密码子中，起始密码子是——，终止密码子是——、——和——。 多肽链合成的方向是——到——，而阅读mRNA的方向是——到——。 * * D环是氨基酸活化酶的识别部位，能催化氨基酸结合在相应tRNA的3‘端；在5S核糖体上存在有与T环相互补的序列。 * 沉降系数就是用来表示生物组织成分在离心力场下沉淀下来的速度大小:沉降速率 * （二）多肽链的折叠 新生肽链的合成未完成时，肽链的折叠就开始。随序列的延伸逐步折叠，最后形成正确的空间构象。 参与折叠的辅助性蛋白质和酶： 分子伴侣（molecular chaperon） 二硫键异构酶（protein disulfide isomerase, PDI） 脯氨酰顺反异构酶（peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI） 1.分子伴侣 分子伴侣(molecular chaperon) 是指促进、帮助、监视和加速蛋白质进行正确折叠的一类保守蛋白质分子。 分子伴侣主要有： 热休克蛋白(heat shock protein,HSP)家族 Hsp70、Hsp40、GrpE 伴侣素(chaperonin) E.coli：GroEL、 GroES;真核：Hsp60、Hsp10 分子伴侣的功能 封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段 创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰 促进蛋白质折叠和去聚集 遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠 机制： 蛋白质在合成时，未折叠的肽段有许多疏水的基团暴露在外，具有分子内或分子间聚集的倾向，使蛋白质不能正确折叠。分子伴侣能可逆的与未折叠的肽段的疏水基团反复结合，使其正确折叠。分子伴侣还能与错误聚集的肽段结合，再诱导其正确折叠。有些分子伴侣具有形成二硫键的酶活性。 (1) 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) 热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白可促进需要折叠的多肽折叠为有天然空间构象的蛋白质。 热休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三族。 它有两个主要功能域：一个是存在于N-端的高度保守的ATP酶结构域，能结合和水解ATP；另一个是存在于C-端的多肽链结合结构域。蛋白质的折叠需要这两个结构域的相互作用。 大肠杆菌的HSP70 (DnaK) ATP酶 肽链结合结构域 H2N EEVD-COOH Grp E 结合部位 DnaJ/HSP40 结合部位 大肠杆菌的HSP40 (Dna J)可激活Dna K中的ATP酶，生成稳定的Dna J -Dna K-ADP-被折叠蛋白质复合物，以利于Dna K发挥分子伴侣作用。在ATP存在的情况下，Dna J和Dna K的相互作用能抑制蛋白质的聚集。 Grp E，核苷酸交换因子，与Dna K的ATP酶结构域结合，使Dna K的构象发生改变、ADP从