5-HT受体拮抗剂介绍.ppt

3、适应症： ?用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心呕吐及手术后病人恶心呕吐。 4、用法用量：（?1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注射。（2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1生理盐水稀释后缓慢静脉注射。 5、不良反应： 部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不适等反应;上述反应轻微;无须特殊处理。 1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。 2、药代动力学： 健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶合物。给健康人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。 3、适应症： 预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状。 4、用法用量： 成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不应超过0.6mg/日。 5、不良反应： 头痛、头重，腹泻，身体发热感，头部发烧，舌体麻木感，一过性转氨酶升高。 93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 托烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d；昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。 托烷司琼组及格拉司琼组平均恶心的控制率(CR + PR)分别为90.3%和89.7%，高于昂丹司琼组83.9%，但无统计学差异。 ? 治疗方案 ? 例数 CR+PR 总有效率 （％） d1 d2 d3 d4 d5 昂丹司琼 31 25 (80.6) 26 (83.9) 27 (87.1) 26 (83.9) 26 (83.9) 83.9 格拉司琼 31 28 (90.3) 27 (87.1) 29 (93.5) 27 (87.1) 28 (90.3) 89.7 托烷司琼 31 28 (90.3) 28 (90.3) 27 (87.1) 29 (93.5) 28 (90.3) 90.3 ? 3组恶心控制率比较（％） 托烷司琼的平均止吐率92.2%；格拉司琼的平均止吐率91.6%；两组第1～5d的止吐率均相似，均高于昂丹司琼组84.5%的平均止吐率，但无显著性差异(P0.05)。 ? 治疗方案 ? 例数 CR+PR 总有效率 （％） d1 d2 d3 d4 d5 昂丹司琼 31 27 (87.1) 27 (87.1) 26 (83.9) 25 (80.6) 26 (83.9) 84.5 格拉司琼 31 29 (93.5) 28 (90.3) 29 (93.5) 28 (90.3) 28 (90.3) 91.6 托烷司琼 31 30 (96.8) 28 (90.3) 28 (90.3) 29 (93.5) 28 (90.3) 92.2 ? 3组呕吐控制率比较（％） ?各项指标 昂丹司琼 托烷司琼 格拉司琼 ? 化学结构 相同点 含氮杂环化合物，其母环结构均与5-HT母环结构相似，其中5- HT的母环结构为吲哚环。 不同点 吲哚并吡喃环 异吲唑环 吲哚环 与5-HT3受体结合亲和力 专属性差，可与各类型5-HT受体结合 对5-HT3受体结合具高选择性 药动学（半衰期） 3小时 8小时 9小时 ? 副作用 （发生 率） 头痛 14％（n=647） 22％（n=417） 14%（n=982） 便秘 3％（n=647） 11％（n=417） 4％（n=982） 腹泻 9％（n=647） 5％（n=417） 1％（n=982） ? ? 用法用量 治疗前缓慢静脉或口服8mg，之后每隔8h静注或口服8mg，维持剂量至d5 治疗前缓慢静注3mg或口服给药1mg，只需静脉给药一次或口服给药两次 治疗前静脉给药5mg或治疗前1～2h口服5mg，之后每天口服5mg，维待剂量至d5 疗效观察 60％～80％ 67％～85％ 60％～90％ 总之，5-HT3受体拮