抗肿瘤药物相互作用.pptVIP

下载本文档

0
0
约2.43千字
约 26页
2019-01-09 发布于广东
举报
版权申诉

抗肿瘤药物相互作用.ppt

1、本文档共26页，可阅读全部内容。
2、有哪些信誉好的足球投注网站（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

探讨抗肿瘤药物的相互作用药物相互作用理化相互作用药效学相互作用不同药物作用机制影响同一生理过程药物动力学相互作用一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄药物动力学相互作用药物代谢大多药物代谢涉及CYP1、2、3分布：肝、小肠上皮（CYP 3A4）、其他（肾、肺、脑、胎盘） P糖蛋白 PGPs 膜结合蛋白，耗ATP，将物质转出细胞位于上皮的PGP阻止多种药物吸收多药耐药蛋白 MDRP 肠上皮中PGP与CYP 3A4位置接近许多药物同为PGP、CYP 3A4抑制剂抗肿瘤药物的CYP和PGP特性紫杉类药物相互作用紫杉类药物及赋形剂均有药理活性 Cremophor EL （聚氧乙基蓖麻油） PGP介导的肠道排泄竞争性抑制 T1/2较长，终末清除半衰期80h Tween 80（聚山梨酯80）可调节PGP 作用不肯定清除迅速 ?紫杉醇、多西紫杉醇均为CYP 3A和PGP底物紫杉类和蒽环类阿霉素与表阿霉素代谢紫杉类与蒽环类相互作用时序依赖性先紫杉醇后蒽环类，蒽环类清除下降，骨髓毒性上升，心脏毒性？两药应用间隔24小时，可能避免药代动力学相互作用紫杉醇与蒽环类联合使用注意事项累积剂量 ADM及等效应药物360 mg/m2 (EPI 720 mg/m2) 单次剂量 ADM及等效应药物≤50mg/m2 先蒽环类、后紫杉醇输注时间间隔4-24小时紫杉类和铂类紫杉类与其他药物 paclitaxel + CPT-11 ↑CPT-11SN38 Cremophor EL docetaxel + CPT-11 ↓TXT 清除同为CYP3A底物 paclitaxel + topotecan 骨髓毒性↑ 蒽环类相互作用长春碱类与其他药物 L-ASP ↓VCR肝代谢先VCR后ASP MMC ↑急性肺毒性风险抗生素 ↓VCR肝代谢 CYP3A抑制大环内脂类增加VCR毒性硝苯地平 VCR t1/2↑ 钙通道抑制剂 ↓VCR转出细胞 G-CSF 神经毒↑ CSFs妨碍 GM-CSF 与VCR累积量相关神经生长因子修复伊立替康相互作用伊马替尼相互作用芳香化酶抑制剂与他莫昔芬相互作用他莫昔芬与其他药物 CYP3A4诱导剂 ↓TAM水平卡马西平、苯妥因苯巴比妥、利福平 CYP3A4抑制剂 ↑TAM水平酮康唑、红霉素 TAM ↑ MMC溶血性尿毒综合症（HUS） 3M+/-TAM HUS 分别为9/94、0/45 (MMC30mg/m2) 其他药物（1）抗惊厥药物强CYP诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥因 ↑药物清除率 VP-16、VM-26、ADM、CPT-11、 TAXOL、VCR、TAM、TOR （无明显代谢酶影响：地西泮、卡巴咪嗪）抗肿瘤药物干扰巴比妥类代谢 ↑CNS抑制 FU类抗肿瘤药物 ↓抗惊厥药物浓度 DDP、VCR 机制？其他药物（2）延长QT间期抗心律失常药物大环内脂类克拉、红霉素 CYP3抑制剂抗抑郁剂 SSRI 作用同抗心律失常 5HT3拮抗剂多拉司琼、恩丹西酮诱导QT