压敏胶基质结构及药物经皮渗透间构效关系.pptVIP

Tianjin University 高分子压敏胶结构对药物经皮渗透的影响 董岸杰 天津大学化工学院 小结： 1、促透剂的促透作用与所用的压敏胶基质有较大关系。 2、通过合理的利用高分子材料的结构与性能的多样性特点，能够促进或改善经皮给药的效果。 3、经皮给药制剂是一复杂的体系，高分子材料的功能性还有待于进一步的发挥，作用机理非常值得深入的研究。 * 化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室 电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn 研究方向：药用高分子材料及给药系统 1、可降解聚合物纳米药物及核酸载体 2、药物控释和组织工程用水凝胶材料 3、经皮给药系统基质材料与药物传递 开环聚合 酸酐缩聚 阴离子聚合 蒸发沉淀聚合 ATRP(原子转移自由基聚合) RAFT(可逆加成断裂链转移聚合 化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室 电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn 功能性聚合物 结构设计和制备 高分子压敏胶结构与药物经皮渗透的构效关系 一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响 二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系 三、改性淀粉压敏胶的研究 主要内容 国家自然科学基金（药剂学）： “高分子多层次性结构对经皮给药功能性的调控作用”起止年月：2007.1～2009.12；28万元 化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室 电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn 表皮 真皮 皮下组织 一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响 贴剂 药物 皮肤表面 角质层 真皮 毛细血管 体循环 毛囊 皮脂腺 汗腺 压敏胶 影响？ 调控？ 压敏胶结构 化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室 电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn （一）压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响 压敏胶的结构设计和制备 RAFT聚合方法 软段 硬段 亲水段 模型药物的物理化学性质 62.72 1.5 130.1 -0.86 283 5-FU 5-氟尿嘧啶 18.24 0.1 137.1 0.81 40 MN 烟酸甲酯 20.91 0.01 206.3 3.94 74 IBU 布洛芬 δc (J/cm3)1/2 溶解度 g/100mL Mn g/mol log K 熔点(℃) 缩写 药物名称 嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用 ST MA MA-HEMA 软段相同时，聚苯乙烯为硬段有利于布洛芬释放，加入亲水段，布洛芬释放大大下降 IBU水中溶解度很低（0.01 g/100mL） PST比PMA有更多的自由体积 亲水性增强，对IBU在压敏胶中的溶解、扩散阻力增大 硬段相同时，聚丙烯酸丁酯为软段比聚异辛酯有利于布洛芬释放。 嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用 δBA=20.7 δEHA=18.2 δIBU=20.7 软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对5-FU释放没有影响，加入亲水段，极大促进 5-FU释放 5-FU水中溶解度较高（ 1.5 g/100mL） 5-FU从不同压敏胶中的释放 硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于5-FU释放。 嵌烟酸甲酯（MN）的经膜释放 软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对MN释放没有影响； 硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于MN释放。 亲水段的加入，对MN的释放与软段结构有关 。 MN水中溶解度（ 0.1 g/100mL） 基质结构对促透剂作用的影响，IBU释放 促透剂可以促进药物释放，而且促进布洛芬释放的结构因素同样促进促透剂的作用。 对5-FU研究结果类似。 布洛芬的经皮渗透 药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。 5-FU的存在抑制IBU的经皮渗透 布洛芬释放 ５-氟尿嘧啶的经皮渗透 药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。 IBU存在，促进5-FU渗透 5-FU释放 亲水性辛酸酯淀粉压敏胶 IBU经皮渗透 IBU释放 IBU从亲水压敏胶中释放速率越大，经皮渗透速率也越大。 小结： 聚丙烯酸酯压敏胶中的软硬段结构、亲疏水性等性质对药物从压敏胶中的释放有较大的影响，这种影响也与药物性质有关。 药物从压敏胶中的释放速率越快，经皮渗透速率越大。 压敏胶结构对促透剂的作用效果也有影响。 压敏胶结构—促透剂—药物间的作用关系直接影响贴剂的药物经皮渗透效果，这种作用关系比较复杂，值得深入系统的研究。 （二）压敏胶结构与