万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析.ppt

万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中分离得到的糖肽类 抗生素，主要阻碍细菌细胞壁的合成，对革兰阳性球菌具有强大的抗菌作用 早在1956年，本品就开始应用于新生儿,但由于其突发的皮疹和静脉炎（也称红人综合症）、耳聋和肾脏功能损伤等不良反应，1960年其禁用于新生儿 80年代起，凝固酶阴性的葡萄球菌成为新生儿败血症的主要菌群，加上MRSA和表皮葡萄球菌的出现，万古霉素开始在临床重新使用。 万古霉素是各大权威指南收入的用于治疗MRSA相关感染的一线用药 ---欧洲心脏协会（ESC）关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南 ---美国抗感染协会（IDSA）关于肿瘤病人中性粒细胞减少的治疗指南 ---美国抗感染协会（IDSA）关于导管相关的感染治疗指南 万古霉素 万古霉素血药浓度监测? 万古霉素药动学： 万古霉素血药浓度监测方法 色谱条件： 色谱柱：Hypersil BDS C18（5μm，4.6 mm×250mm）；流动相：乙腈：KH2PO4溶液（0.01 mol/L）=10：90；柱温：30℃；检测波长：236 nm；流速：1.0 ml/min 选取2009年1月至2010年5月期间在我院住院的用万古霉素治疗的儿科患者239例： 1、性别：男124例，女115例 　 2、年龄：1月-12岁 3、诊断：肺部感染181例，败血症56例，其它2例 4、细菌培养+药敏实验（217例细菌培养呈阳性，100%对万古霉素高度敏感） 5、合并用药情况（美罗培南、亚胺培南、舒普深、马 斯平、凡林或利尿剂等） 我们对万古霉素谷浓度的相关研究 本研究结果可以看出 , 239例患儿滴注万古霉素后，血药谷浓度都很难达到文献推荐的治疗窗范围 ，且变异系数较大 说明万古霉素的代谢个体差异显著，仅通过药物说明书和医师经验给药，很难使血药浓度达到目标范围，必须借助血药浓度监测来实施精细调控。 通过统计数据可以看出， 临床医师普遍担心万古霉素用量过大使患儿出现药源性损害，经验给药剂量偏小，造成血药浓度都普遍低于治疗浓度范围，影响治疗效果。因此，为了保证治疗的有效性和安全性，万古霉素血药浓度监测必不可少 。 统计发现，有41例（18%）患儿谷浓度＞17.2 mg/L，虽未发现明显肾毒性，但远期损害还有待进一步观察 出现的不良反应： 239例患儿中出现 5例腹泻； 25例谷草转氨酶（AST)、谷丙转氨酶（ALT)升高（11例2个月，5例4个月，6例9个月）； 必威体育精装版研究 * 刘 文 湖 南 省 人 民 医 院 湖南省师范大学第一附属医院 药学部 万古霉素血药浓度监测与 我院儿科 临床疗效分析 类别 抗菌谱 适应症 糖肽类抗生素 革兰阳性菌 是治疗MRSA感染的一线药 在20 世纪50 年代中期，国外学者提出，对万古霉素推荐进行治疗药物监测（TDM） 也有研究认为，万古霉素的TDM 在肾功能正常患者中没有必要，根据现有的临床药代动力学公式和医师经验给药，基本可以控制患者血药浓度在达标的范围 内 万古霉素主要为静脉注射，体内极少代谢，大多数以原型经肾脏排出体外，所以万古霉素的药动学特征主要体现在分布期（t1/2α）和消除期（t1/2β） 分布 ：成人0.5～1小时 儿童最短 0.05～0.49小时 ，最长4小时，平均2.8～3.7小时 清除 ：成人t1/2β为4～6小时 ，儿童的t1/2β为4～10小时 万古霉素疗程 用药前至后Scr,BUN,Ccr 合并肾损的危险因素 观察指标 观察指标 高血压 糖尿病 肾毒性药物 64.0 153 5 mg/L 18.8 45 5-10 mg/L 17.2 41 10 mg/L 百分率（%） 病例数（n） 血清谷浓度 万古霉素血药浓度分布情况 Guidelines for the prophylaxis and treatment of MRSA infections in the UK(2006) We consider the evidence is that the upper limit of vancomycin pre-dose levels might best be set at 15-20 mg/L Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of MRSA infections presenting in the community (2008) 万古霉素谷浓度应为 15-20 mg/L Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patient: A consen