免疫学之免疫组织器官细胞1.ppt

一、中枢免疫器官 1 骨髓 2 胸腺 3 法氏囊--腔上囊（禽类） 二、外周免疫器官 1 淋巴结 2 脾脏 3 粘膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织 DiGeoge 综合征： 先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷 反复发作性感染，低血钙抽搐 淋巴细胞再循环 1.淋巴细胞再循环的途径 在淋巴结，淋巴细胞 HEV 淋巴结实质 输出淋巴管 胸导管 血液 在脾，淋巴细胞 脾动脉 白髓 脾索 脾血窦 脾静脉，少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环 在其他组织，淋巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙，随淋巴液回流至局部淋巴结后，再经输出淋巴管进入胸导管和血液循环 结构 二 B淋巴细胞 B细胞的发育 2.淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation) 概念：指淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴 器官之间的反复循环。 途径：淋巴结 脾脏 其他：胸导管、组织间隙。 再循环的意义 使抗原容易接触APC； 促进T、B细胞增殖反应； 诱导AMI、CMI免疫应答。 B细胞 两旁为癌细胞，中间为自然杀伤细胞，它是癌细胞的克星 Thy-1 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3 进入外周 Pro-Ta TCR b 链基因重排 TCR a 链基因重排 Pre-T abTCR 双阴细胞 CD4-8- 双阳细胞 CD4+8+ 双阳细胞 CD4+8+ CD8+单阳细胞 不发生 b 链基因重排的细胞凋亡 阳性和阴性选择失败的细胞凋亡(﹥95%) 信号通道 CD4+单阳细胞 进入外周 T 细 胞 发 育 Pro-T （1）阳性选择（positive selection?, PS） DP细胞的TCR与皮质型上皮细胞的MHC 分子相互作用，致使自身MHC限制性的T细胞 克隆增殖（含自身反应性Ｔ细胞克隆）及非己 MHC限制性的T细胞克隆被排除的选择过程。 Thymus Dependent Lymphocyte 清除无用的T细胞 T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞 提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。 获得MHC限制性 DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。 　　阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC分子的能力，保存了与自己MHC结合的，受MHC限制的，对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是T细胞成熟的一种方式。 （2）阴性选择（negative selection?,NS） SP细胞的TCR与髓质型上皮细胞、Mφ、DC表达的MHC-肽相互作用，致使能识别自身MHC－自身肽的T细胞克隆被排除或不应答，不能识别的克隆得以增殖的选择过程。 Thymus Dependent Lymphocyte 清除自身反应性（有害）T细胞 经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。 　　阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的，针对自身抗原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制。 Y T Y Y T T APC Harmful Useless Useful Y T ? Positively select Negatively select Wholly self-reactive and useless T cells are removed MHC-restricted are retained THYMUS Y T Y T Y Y Y Y T T Y Y T T Y Y Y T T T Y Y Y Y T Y T T T Random TCR repertoire ensures diversity Y T Y T Y T Neglect 胸腺外的T细胞发育场所 已发现，肝脏、小肠上皮内淋巴细胞(intra-epithelial lymphocyte) 中存在不同于胸腺发育来源的T细胞。如小肠上皮内淋巴细胞60％为γδ +T细胞，不经胸腺，直接由骨髓迁移至肠上皮，在肠上皮提供的微环境中分化成熟。 B 淋巴细胞 第三节 B细胞 一、BCRs 抗原识别部分 mIgM?, G?,