肿瘤标志物评价.ppt

概 念 肿瘤标志物（Tumor Marker，TM） 癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞 所没有的或含量很低的“特异性”物质，或者是宿主细 胞对癌细胞入侵反应所产生的正常细胞成份，但在量上 和质上与正常时或良性疾病时相比有显著差异，通过测 定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。 肿瘤标志物存在于细胞、组织、血液或体液中，可 用生物化学、免疫学或分子生物学方法进行定性或定量 测定。 TM的分类（一） 按存在部位分为细胞和体液TM 细胞TM 分化标志 ER PR 增值标志 Ki-67 EGFR 转移性标志 nm23 原癌和抑癌基因 cerB-2 P53 TM的分类（二） 根据肿瘤标志物的来源，分布，增殖程度及其与肿瘤的关系，将肿瘤标志物分为5类? 原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞中含量甚微，但当细胞癌变时迅速增加，如 Bence-Jones 蛋白，各种细胞内酶等。但由于正常细胞或组织内均含有一定水平的该类物质，故其特异性不够高。 TM的分类（二） 异位性肿瘤相关物质 由肿瘤细胞产生，但并非同类正常细胞的组分， 具有代表性的是异位性激素。 ACTH--肺癌， 神经元特异烯醇化酶（NSE）--小细胞肺癌 胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质 胎盘性或胚胎性物质在成人组织细胞又增高，提示癌变。①癌胚性物质，如CEA，AFP和组织多肽抗原（TPA）等； ②癌胎盘性物质，如妊娠特异蛋白（SP），激素（hCG），酶和同工酶等；③单克隆抗原，如CA19-9，CA242等 TM的分类（二） 病毒性肿瘤相关物质 凡能在人或动物引起肿瘤的病毒，统称为肿瘤病毒，并分为RNA肿瘤病毒和DNA肿瘤病毒。 HTL-1病毒（成人T细胞白血病）， EB病毒（Burkitt 淋巴瘤）， 单纯疱疹病毒（宫颈癌和皮肤癌）， 肝炎病毒（肝癌）等。 癌基因，抑癌基因及其产物。 常用肿瘤标志物的生物特性和临床应用 1997年：欧洲肿瘤标志物组织（EGTM）成立 肿瘤标志物检测质量控制和标准化管理 1998年：美国临床生物化学学会（NACB）成立 肿瘤标志物分析检测及临床应用指导原则 1992年：中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会成立 2012年：中华医学会检验分会、卫生部临床检验中心 及中华检验医学杂志编委会共同发布肿瘤标 志物临床应用建议 肿瘤标志物应用评价 筛查 定位 诊断 分期 疗效监测 预后判断 肿瘤标志物应用评价（一） 普查 某些TM可用于高危人群的普查 AFP 肝炎病史，肝硬化病人 CEA 消化道病史 hCG 疑似绒毛膜上皮细胞癌 降钙素 甲状腺髓样癌易感家系 PSA 前列腺癌 FOBT用于≥50岁患者的早期CRC 筛查。 因CEA缺乏敏感性和特异性， 因此建议CEA不能用于健康人群早期CRC筛查 。 基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)可能比CEA更早发现CRC，是最有应用前景的血浆肿瘤标志物 之一，但需要通过大量的前瞻性研究证实。 微卫星不稳定性(MSl)用于遗传性非息肉性结肠直肠癌 (HNPCC)的初筛。 对无症状的女性不推荐用CA125进行筛查。 对有遗传性卵巢癌家族史的女性推荐CA125测定联合经阴道超声检查进行早期诊断。 肿瘤标志物应用评价（二） 定位 TM大都无器官特异性，一般对肿瘤定位差 极少数TM有器官特异性而无肿瘤特异性 PSA、fPSA 前列腺 甲状腺球蛋白 甲状腺 肿瘤标志物应用评价（三） 诊断 不能单独以TM测定值确诊 TM组合有辅助诊断的价值 结直肠癌 CEA CA242 CA19-9 CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50 CA242 胃癌 CA72-4 CEA CA19-9 CA50 食道癌 CEA SCC 肿瘤标志物应用评价（三） CEA/CA242联检 肿瘤标志物应用评价（三） 诊断 原发性