卓乐定药理学特征与临床应用.pptVIP

Xtec Media Job X4747 Gruen Ziprasidone in the Treatment of Schizophrenia 卓乐定的药理学特征与临床应用 首都医科大学附属北京安定医院 蔡焯基 齐拉西酮(卓乐定)的受体药理学和药代动力学特征 齐拉西酮的受体药理学特征——独特的受体作用机制 齐拉西酮与其他非典型抗精神药物受体药理学特征的差异 齐拉西酮药物代谢动力学参数 给药12小时后齐拉西酮血浆浓度与D2受体结合百分比 齐拉西酮(卓乐定)的剂量选择 齐拉西酮: 在急性精神分裂症患者中120 - 160mg/天的剂量有更好的疗效 齐拉西酮起始剂量更高依从性更好 齐拉西酮与食物同服生物利用度增加1倍 齐拉西酮治疗精神分裂症及双相躁狂症的靶剂量为120–160 mg/天 齐拉西酮(卓乐定)治疗精神分裂症的疗效 齐拉西酮 1 周即能显效，疗效与奥氮平相当 齐拉西酮疗效持久，与奥氮平相当 齐拉西酮持久控制阳性症状的疗效与氟哌啶醇相当 齐拉西酮改善阴性症状，1 周即有显效 齐拉西酮有效改善精分患者抑郁症状? 齐拉西酮有效改善患者认知功能，1 周即有显效 换用齐拉西酮后能显著改善患者认知功能 齐拉西酮改善所有精神病理学指标及疾病严重程度疗效与氯氮平相当 齐拉西酮有效减少复发 齐拉西酮(卓乐定)的安全性和耐受性 齐拉西酮不良事件发生率低 安全性和耐受性良好 ——EPS和静坐不能发生率很低 CATIE研究显示齐拉西酮不影响催乳素水平? CATIE研究： 齐拉西酮不增加体重 CATIE研究： 齐拉西酮不升高甘油三酯水平? CATIE研究： 齐拉西酮不升高总胆固醇水平? CATIE研究： 齐拉西酮对血糖水平影响小? CATIE研究中，齐拉西酮是唯一一个能改善4项代谢指标的非典型抗精分药 Ziprasidone was the only study drug associated with improvement in each of these metabolic variables. ADA/APA共识齐拉西酮对代谢的不良影响小* 齐拉西酮对QTc的影响20ms，明显小于甲硫达嗪 齐拉西酮(卓乐定)治疗精神分裂症总 结 疗效 快速、持久控制症状，与奥氮平、维思通、氯氮平和氟哌啶醇相当 有效改善患者阴性症状、抑郁症状和认知功能 长期疗效得到证实，在1年的研究中证明可预防复发 剂量 起始剂量 80 mg/天，与食物同服，最快可以第3天增加到 160 mg/天 应用较高的起始剂量时，患者依从性及疗效更好 不增加体重 无糖、脂代谢异常的风险 良好的安全性和耐受性 无过度镇静作用，一般为轻度和短期的嗜睡 极少发生椎体外系反应EPS，极少引起催乳素水平升高 运动障碍一般为轻度，发生率较低 极少发生QT间期延长 改善 * * * ** ** ** ** ** ** 周 与基线相比的变化 PANSS Cognition Subscale *P0.05, **P0.01 vs baseline. Daniel DG, et al. Neuropsychopharmacology. 1999;20:491-505. Data on file, Pfizer Inc. * 齐拉西酮 vs 安慰剂 (6周研究，多中心、随机双盲安慰剂对照) 慢性或亚急性精神分裂症或分裂症性情感障碍急性加重的住院患者 齐拉西酮换药研究 Cognitive Battery Global Score *Mean change with 95% Cl at 6 weeks, P0.05. Harvey PD, et al. Schizophr Res. 2004;66:101-113. 从奥氮平换 (n=36) 从利培酮换(n=23) 与基线相比认知功能总分变化 * * 从传统药物换(n=46) * 改善 PANSS总分 齐拉西酮治疗其他药物无效/不能耐受的精神分裂症患者: 18周双盲对照、多中心研究—MOZART研究 CGI-S Sacchetti E et al. APA. May 2006. 周 周 平 均 分 数 平 均 分 数 齐拉西酮 齐拉西酮 氯氮平 氯氮平 齐拉西酮 80-160 mg/d 氯氮平 250-600 mg/d 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 10 20 30 40 50 60 周 不再复发的比例 安慰剂 (n=71)齐拉西酮 40 mg/天 (n=71)* 齐拉西酮 80 mg/天 (n=68)** 齐拉西酮160 mg/天 (n