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定义与分类 妊娠滋养细胞肿瘤( gestational trophoblastic neoplasia, GTN ),胚胎的滋养细胞发生恶性变而形成的肿瘤 包括:侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌,中间型滋养细胞疾病(胎盘部位滋养细胞肿瘤等)。 滋养细胞肿瘤起源示意图 滋养细胞肿瘤区别于其他肿瘤的特点 组织来源:属胚外层细胞 细胞成分:具有男性成分 免疫原性:具有较强的抗原性 临床表现:亲血管性强,病情进展快 病程较清楚:几乎均继发于妊娠之后 病理特点:细胞分裂相多,增殖周期短 产生激素:特异而敏感的肿瘤标记物—hCG 对化疗极敏感:化疗是治疗的主要手段 随着以化疗为主的治疗手段不断发展,GTN的死亡率显著的下降,但仍有少数出现耐药 先天性耐药非常罕见,仅为10万分之一,主要为获得性耐药 获得性耐药发生的主要原因之一是GTN的诊断及治疗前评估不规范而导致治疗不规范 GTN的规范诊断及治疗前评估是规范治疗的前提 GTN诊断标准 葡萄胎后滋养细胞肿瘤的诊断标准(FIGO 2000) 连续3周或3周以上(即在第1、7、14、21天)测HCG共4次,其值处于平台,可以诊断 每周测定一次HCG,至少2周或2周以上(即在1、7、14天),如HCG升高,可以诊断 当HCG水平在6个月或6个月后仍然升高则诊断 如果组织学诊断为绒毛膜癌则诊断 滋养细胞肿瘤的化学治疗 化疗药物的作用机理 葡萄胎的预防性化疗 葡萄胎清宫次数 葡萄胎的高危因素 预防性化疗常用方案 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 葡萄胎的预防性化疗 大多数葡萄胎可经清宫治愈,但仍有部分病例可发展为侵蚀性葡萄胎。 完全性葡萄胎恶变率约为20% 存在某些高危因素时,恶变率将明显增加,可达40%-56% 对葡萄胎患者是否进行预防性化疗仍有不同的观点,恶变高危因素的患者预防性化疗是必要的。 对有高危因素的患者进行预防性化疗,恶变率从47%降至14%(Kim DS,1986),从39.8%降至11%( Berkowitz,1987) 预防性化疗方案的选择及疗程数。 葡萄胎的预防性化疗 预防性化疗不能改善低危患者的预后 葡萄胎恶变的高危因素 ① 年龄:40岁 37% 50岁 56% ② 血HCG106IU/L ③ 子宫体积明显大于停经月份 ④ 黄素化囊肿(6cm) ⑤ 病理以小葡萄为主,滋养细胞增生活跃 ⑥ 重复性葡萄胎 预防性化疗更适合于随诊有困难者 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 药物的选择 首选药物:5-Fu, KSM, MTX 其次:VP-16, CTX, AT1258(消瘤芥), VCR/VDS, DDP, Taxol 等。 不同病灶部位对化疗药物的选择: 1)5-FU对所有病灶效果均好 2)KSM对各部位病灶也有显著效果,特别对肺转移效果明显 3)MTX适用于脑,脊髓转移或耐药者 4)AT1258, CTX对肺转移较好,与KSM合用能增加疗效 5)VCR无骨髓抑制作用,常与其他药物配合应用 6)DDP, Taxol多用于耐药患者 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 常用化疗方案 单药化疗(Single-agent chemotherapy) 5-氟脲嘧啶(5-FU) 甲氨喋呤 (MTX) 更生霉素(KSM) 联合化疗(Combination Chemotherapy) 以5-Fu为主的联合化疗方案,应作为首选的联合化 疗方案 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 化疗注意事项 (预防耐药的发生仍是最为重要的环节) 1.化疗方案的选择:低危无转移者(多指侵葡)单药化疗即可,有远处转移及高危患者应采用联合化疗(绒癌相对更积极些,一般多采用联合化疗) 联合化疗原则: 每一药物单独应用时有效 所选择药物的抗癌机制应有不同, 作用环节应不一样 所选药物的毒副作用也应不完全一样 可采用不同途径给药的药物 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 化疗注意事项 2.用药剂量: 多数药物均按体重或体表面积计算, 因此体重和身高必须测量准确。 化疗剂量不可随意更改, 剂量偏大易于增加毒副作用 偏小易发生肿瘤耐药 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 化疗注意事项 3.给药途径:静脉给药,动脉给药,口服给药,局部用药 子宫动脉插管化疗 肝动脉插管化疗及栓塞治疗 支气管肺动脉插管灌注化疗 脊髓腔鞘内注射MTX化疗 膀胱内5-FU灌注化疗 子宫旁局部注射化疗 阴道转移瘤局部注射化疗 4.给药速度:不同药物其给药速度常常对疗效及毒性起决定作用 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗 化疗注意事项 5.疗程天数:根据细胞增殖周期选择不同长短的化疗天数 6.疗程间隔:决定因素—— 一是病情需要,二是条件许可 7.疗效观察及
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