临床科研设计课件.ppt

对照是实验设计的基本原则 对照既齐同对比。除了要观察研究的因素之外，实验组与对照组一切条件应尽量相同，要有完全的可比性才能排除其他因素的影响，才能对实验观察的项目作出科学结论。 配对对照 组间对照 交叉对照 历史对照 空白对照 实验对照 安慰剂对照 标准治疗对照 配对对照（paired control） 配对对照包括同源配对与异体配对两种。配对对照的抽样误差小统计学效率最高，可节省样本数，有条件应优先选用。 同源配对 同源配对是指同一个体前后不同时间比较对照期与实验期结果的差异，或比较同一个体左右两部分作对照的差异。 异体配对 严格的异体配对是选用同卵双胞胎的人，由于遗传特征完全相同可以看作同一个体配对分组。同窝的性别、体重相同的动物或性别、年龄、病情相同的病人也可作异体配对分组。 组间对照（group control） 组间对照是用不同个体随机分组，分别接受对照处理与实验处理，比较两组或几组间的差异。各组间同时进行，有时称平行对照，适用于不能配对对照的情况。其缺点是存在个体差异，抽样误差较大，得到统计学显著性所需要的样本数要多。 交叉对照（cross-over control） 为减少组间对照因个体差异大所造成的抽样误差，可将先接受对照处理的随后接受实验处理，先接受实验处理的随后接受对照处理，通过交叉减少个体差异。这种方法适合短作用的药物，且两药之间必须间隔足够的时间使作用消失——既洗脱期。 如A——B B——A 均衡分配 均匀与分层 分层的依据 均衡性检验 均衡：设法使各条件（即实验因素的各水平组合）下的受试对象受到非实验因素的干扰和影响的机会和数量基本相等 不平衡指数最小的分配原则 在制定实验设计方案时应将这些非实验因素一并考虑，用随机化法将分入各组的病人在重要非处理因素上尽量达到均衡一致，以便提高组间可比性，不平衡指数最小的分配原则可尽可能排除若干重要非处理因素干扰，对依次入组的患者进行动态分组。 对晚期非小细胞肺癌进行随机入组，在考虑治疗的同时使患者的一般状况、病期、性别这些非实验因素达到均衡一致。 例题 4 0 0 1 1 0 1 1 差数绝对值 0 1 0 1 0 0 1 对照组 0 1 1 0 0 1 0 治疗组 合计 女 男 性别 IV IIIB 病期 2 1 0 ECOG 例数 组别 治疗组：对照组＝1:1 5 1 0 1 0 1 1 1 差数绝对值 0 1 0 1 0 0 1 对照组 1 1 1 1 1 1 0 治疗组 合计 女 男 性别 IV IIIB 病期 2 1 0 ECOG 例数 组别 治疗组：对照组＝2:1 7 0 0 1 2 1 1 1 差数绝对值 0 1 0 2 1 0 1 对照组 0 1 1 0 0 1 0 治疗组 合计 女 男 性别 IV IIIB 病期 2 1 0 ECOG 例数 组别 治疗组：对照组＝1:2 盲法（blindness） 单盲法（single blindness） 双盲法（double blindness） 三盲法（ triple-blind trial） 单盲法可以避免病人的心理与精神因素对药物疗效的影响 单盲法可以避免病人的心理与精神因素，但不能避免医生的主观因素影响，如会影响疗效判断，会通过暗示影响病人。所以双盲法可以避免病人与医生两方面精神因素的影响，得到客观的结果，对正确评价试验是很重要的。 统计检验方法的选择 统计检验方法的选择主要取决于资料的性质与实验设计类型，同时也与因素数量、水平、样本含量等有关。 两组试验设计选择 配对条件具备 确定样本量 足够样本量 是 否 完全随机设计 序贯设计 交叉设计 是 是 否 否 确定样本量 是 否 序贯设计 异体配对设计 单组试验统计检验方法的选择 单组试验 自身前后配对设计 正态分布 配对T检验 符号秩和检验 自身左右配对设计 方差分析 序贯设计 触线判断 是 否 多组试验设计选择 配伍条件具备 否 划分层次 是 否 层次分组设计 完全随机设计 是 每区组样本量?每因素实验组数 因素数量 因素数量 尧敦方设计 均衡不完全配伍组设计 是 配伍组设计 了解交互 否 拉丁方设计 是 分层研究 否 是 析因设计 裂区设计 否 两组试验统计检验方法的选择 1.异体配对设计试验统计检验方法的选择 配对试验 计量资料 计数资料 不一致性检验 （配对χ2检验） 吻合性检验 （Kappa检验） 正态分布与方差齐性 符号秩和检验 配对T检验 否 是 2.完全随机设计试验统计检验方法的选择 等级资料 计量资料 计数资料 Ridit分析 U检验 通过变量转换 Χ2检验加p值校正 方差分析 正态分析与方差分析 秩和检验或t