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高尿酸血症诊疗指南及肾脏相关疾病诊疗共识(2017版);定义更新:
高尿酸血症:正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平420 umol/L(不再区分性别);流行病学:
中国尚缺乏全国范围的HUA流行病调查资料。
患病率随年龄增长而增高,男高于女,城市高于农村,沿海高于内陆。;
尿酸由嘌呤化合物在肝脏产生,约2/3由肾脏排出,余消化道排出。
HUA系统损害的病理生理
1、血尿酸超过饱和度,尿酸盐晶体析出直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位,趋化中性粒细胞、巨噬细胞
2、细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子及相关酶,引起关节软骨、骨质、肾脏级血管内膜的炎症损伤
3、心脑肾损害:促进氧自由基生成、上调内皮素下调NO合酶;引起LDL-C氧化修饰;损害线粒体、溶酶体功能;激活RAS系统;促进炎症反应。;痛风;1977年美国风湿病学会(ACR)急性痛风性关节炎1.关节液中有特异性尿酸盐结晶。2.用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶。3,具备以下12项(临床、实验室、x线表现)中6项:(1)急性关节炎发作1次;(2)炎症反应在1 d内达高峰;(3)单膝关节炎发作;(4)可见关节发红;(5)第一跖趾关节疼痛或肿胀;(6)单侧第一跖趾关节受累;(7)单侧跗骨关节受累;(8)可疑痛风石;(9)高尿酸血症;(10)不对称关节内肿胀(X线证实);(11)无骨侵蚀的骨皮质下囊肿(X线证实);(12)关节炎发作时关节液微生物培养阴性。符合以上3项中的任何1项即可分类为痛风。 ;高尿酸血症的饮食建议;药物治疗;一、降尿酸;非布司他:因其主要通过肝脏清除,在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻中度肾功能不全(G1~3期)患者无需调整剂量,重度肾功能不全(G4—5期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。 ;2、促尿酸排泄药物
苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URATl),抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。
服用时须碱化尿液,将尿液pH值调整至6.2~6.9,心肾功能正常者维持尿量2 000 ml以上。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。
;3、新型降尿酸药物:包括尿酸酶和选择性尿酸重吸收抑制剂
尿酸酶:将尿酸分解为可溶性产物。包括拉布立酶和普瑞凯希。前者:主要用于预防和治疗血液系统肿瘤患者的急性HUA,本药物可引起抗体。后者:适用于难治性痛风,主要不良反应为严重心血管事件、输液反应、免疫原性反应。;选择性尿酸重吸收抑制剂:RDEA594通过抑制URAT1和有机酸转运子4发挥疗效,可与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合应用。服药同时应加强水化,G3b-G5不建议应用。;二、碱化尿液治疗;三、急性期治疗;1、秋水仙碱:通过抑制白细胞趋化、吞噬作用及减轻炎性反应发挥止痛作用。推荐12H内应用,超过36h效果降低。
应用环孢素A、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑避免应用秋水仙碱。;2、非甾体类消炎药(非选择性COX抑制剂和COX-2抑制剂)
无禁忌建议足量应用。
非选择性COX抑制剂:消化道溃疡、上消化道出血等,COX2可降低以上不良反应。
COX-2抑制剂:增加心血管事件的危险性,合并心梗、心功能不全避免应用。;3、糖皮质激素:用于以上药物无效及肾功能不全者。急性发作仅累及1~2个大关节,全身治疗效果不佳者,可考虑关节腔内注射短效糖皮质激素,避免短期内重复使用。
4、新药治疗:IL-1受体拮抗剂。
5、痛风石: 尿酸持续低于300umol/L维持6个月以上,痛风石可逐渐溶解、缩小。对于痛风石较大,压迫神经或痛风石破溃,可行手术治疗。;HUA与肾脏疾病;1、慢性尿酸盐肾病;诊断及鉴别;治疗:;2、急性尿酸性肾病;预防及治疗;3、尿酸性肾石症;检查;治疗;慢性肾脏病合并HUA;谢谢大家
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