PPI质子泵抑制剂.pptVIP

姚明辉教授 现任复旦大学上海医学院药理学系主任、国家食品药品监督管理局药品审评专家、国家医学考试中心命审题专家、中国药理学会理事、中国药理学会生殖药理专业委员会副主任、神经药理和心血管药理专业委员会委员、上海市药学会常务理事、药理专业委员会主任、上海市药理学会常务理事、上海市教学专业委员会主任及多种专业杂志编委等职 从药理学看所有的PPI都一样吗？ 姚明辉 复旦大学上海医学院药理学系主任 概述 THE IMPORTANCE OF ACID FOOD DIGESTION BACTERIA CONTROL ENZYME ACTIVATION B12 ABSORPTION 概述 THE DISEASES OF ACID PEPTIC ULCER DISEASE GASTRO-ESOPHAGEAL REFLUX DISEASE (G E R D) HELICOBACTER PYLORI ZOLLINGER-ELLISSON 质子泵抑制剂（PPI）共性 1.化学结构相似 2.为目前临床最常用的抗酸药(H2受体阻断药) 3.为目前临床最有效的治疗与酸相关性疾病药物 4.作用机制相似 按化学结构分类的相似性 目前研制开发中的质子泵抑制剂(PPI)主要可分为两大类： 1.苯丙咪唑替代物(即ATP拮抗型)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等 ，它们抑制H+,K+-ATP酶活性是不可逆的 ，只有当新的质子泵生成并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以恢复。 按化学结构分类的相似性 因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。作用时间取决于新生质子泵再生的速度。 按化学结构分类的相似性 2.咪唑吡啶替代物(即K+拮抗型)如 SCH28080，通过与K竞争而抑H+,K+-ATP 酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗 效短暂。我们通常所指PPI均为苯丙咪唑 替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。 作用机制相似 1. 弱碱性药物。 2. 前体药物(prodrugs),需在体内激活。 作用机制相似 MECHANISM OF ACTION OF PPIs 临床适应证相似 1. 促进胃、十二指肠溃疡愈合 2. 治疗胃-食道反流病 (GERD) 3. 幽门螺杆菌 3. 卓－艾综合征(Zollinger- Ellison syndrome) 第一代PPIs局限性 药物相互作用 相互作用主要表现 1.细胞色素P450酶系统 奥美拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4 代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、 茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶等 药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉 霉素合用时，它们的血药浓度会上升。 药物相互作用 相互作用主要表现 兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关 大环内酯类抗生素 -红霉素、克拉霉素 特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、 部分钙通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲 基戊二酰辅酶 药物相互作用 相互作用主要表现 兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关 H2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕药 阿司咪唑、西沙必利 药物相互作用 相互作用主要表现 2.改变体液pH 因PPI能显著升高胃内pH，有些药物的吸收可能会有所改变，如酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降,地高辛 水平升高。长期用奥美拉唑——VitB12吸收减少。 药物相互作用 相互作用主要表现 3.毒性增加 PPI+双硫仑(disulfiram,解酒药) 长期用奥美拉唑——高胃泌素血症（＞500ng/L） 新一代PPIs特性 新一代PPIs基本特性 1.可不同程度克服第一代PPIs局限性 2.新一代PPIs的代表药物为: (1)雷贝拉唑 (Rabeprazole) (2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole) R A B E P R A Z O L E A PROTON PUMP INHIBITOR “ P A R I E T “ in China and Europe from Parietal Cell “ A C I P H E X “ in The USA from Acid pH Elimination 雷贝拉唑基本特性 1.临床抑酸效果好；对成熟和幼稚壁细 胞均有更好的抑酸效果 2.抑酸作用起效快； 3