激素及相关药物(制药工程专业).pptVIP

睾丸素 妊娠素 炔诺酮 左炔诺孕酮Levonorgestrel 活性是炔诺酮的20倍，作用时间更长。是最先实现工业化生产的全合成甾体激素。 3、抗孕激素药物 米非司酮Mifepristone 米非司酮可和黄体酮竞争受体，阻断受体与黄体酮的结合，使维持妊娠所必需的黄体酮难以发挥作用，由于子宫壁排斥胚胎而引起流产，有效地终止早孕。 五、肾上腺皮质激素 类药物 Adrenocorticoid Hormones 盐皮质激素：调节机体水盐代谢和维持电解质平衡；其代谢拮抗物用于利尿。以钠潴留活力作为盐皮质激素活力大小的指标。 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系，是一类重要药物。 治疗肾上腺皮质功能紊乱； 治疗自身免疫性疾病； 治疗变态反应性疾病； 治疗感染性疾病； 治疗器官移植的排异反应； 治疗皮肤病； 治疗白血病及其它造血器官肿瘤。 糖皮质激素的临床用途 1、天然的肾上腺皮质激素 属于孕甾烷类药物，具有孕甾烷基本母核，C-10、C-13位上都有角CH3，C-17位上有侧链，为还原性的α-醇酮基； A环：3-酮-4-烯； 糖皮质激素同时具有C17α的OH 和C11位上的OH或=O； 盐皮质激素不同时具有C17α的OH 和C11位上的OH或=O。 可的松Cortisone 氢化可的松Cortisol 可的松和氢化可的松为天然的糖皮质激素。 可作为抗炎激素药物使用，但长期使用有较严重的副作用。 2、糖皮质激素衍生物 20世纪60~70年代，对糖皮质激素的结构修饰是当时最热门的研究课题之一。 糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何将糖、盐两种活性分开以减少副作用。 1）△1、2衍生物 氢化泼尼松Hydroprednisone 抗炎活性比氢化可的松增强3~4倍，钠潴留作用不增加。 临床上用于治疗类风湿关节炎、变态反应性疾病、过敏性疾病和白血病等。 2）6α-氟及9α-氟衍生物 6α-氟代氢化泼尼松 9α-氟代氢化泼尼松 6α-氟代氢化泼尼松的抗炎活性增强3~4倍，但无钠潴留副作用，适宜长期服用； 9α-氟氢化泼尼松的抗炎活性增加10倍，但其钠潴留活性增加300~600倍，无实用意义。 曲安西龙Triamcinolone 曲安奈德Triamcinolone Acetonide 曲安西龙的抗炎活性增强，钠潴留作用下降，但有其它副作用（如厌食、恶心、眩晕等）。 曲安奈德抗炎作用较氢化可的松增加20~40倍，几乎没有钠潴留作用，适用于类风湿性关节炎等症。 氟轻松Fluocinolone Acetonide 抗炎作用强，比氢化可的松大100倍，因有钠潴留副作用，仅供外用，是治疗各种类型皮炎和牛皮癣的优良药物。 3．16-甲基衍生物 地塞米松Dexamethasone 其抗炎作用是氢化可的松的28~40倍，副作用小； 口服和外用均可。口服用于治疗风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮、白血病等疾病，外用的适应症与氟轻松相同，用于各种类型皮炎和牛皮癣等。 4．21位酯化衍生物 为了增加药物的稳定性及口服吸收，一般将C21位OH转变为醋酸酯； 将它们制成二元酸单酯的钠盐或磷酸酯的钠盐，在水中极易溶解，可做成注射液供静注和肌注，用于急救。 地塞米松磷酸钠Dexamethasone Sodium Phosphate 为水溶性衍生物，作用与地塞米松相同。静注或肌注后作用迅速，适用于危急病人的抢救，也可作为滴眼药液。 * Hormones and Related Drugs Chapter 19 Steroid Hormones Section 2 甾体激素的 结构和立体结构 甾烷 环戊烷骈多氢菲 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 （雌激素） （雄激素） （孕激素、肾上腺皮质激素） 甾环中有六个手性碳原子，理论上讲A、B、C、D四个环的稠合方式共有64种，但事实上所有的甾体激素均以热力学最稳定的椅式全反式骈联成结构平展的刚性骨架： 处于甾环上方的键称β键， 以实线表示， 处于甾环下方的键称α键， 以虚线表示。 二、雌激素及抗雌激素 Estrogen Hormones and Antiestrogen 治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质疏松、闭经、痛经、卵巢发育不良等） 用于抗肿瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等） 生育控制，是避孕药的成分。 临床用途 活性最强的内源性雌激素； 体内迅速代谢失活，作用时间相当短暂； 口服给药活性很低； 寻找口服有效及长效的药物。 雌二