百草枯中毒诊治“泰山共识”解读课件.ppt

百草枯简介 1932年合成，1958年用于除草剂，1962年开始商业使用，目前是全球用的最广泛的除草剂之一，对人体毒性较高。 化学结构：1.1’二甲基-4.4’二氯二吡啶1.1’-dimethyl-4.4’-dipyridiumdichloride WHO：百草枯属Ⅱ级毒性 百草枯中毒途径与分布 人口服致死剂量: 约为5～10 mL的20%原液 口服、皮肤（特别是有伤口的皮肤）、呼吸吸收。 百草枯在肺内的浓度高于血浓度10-20倍。 患者多数发生急性肺纤维化而死亡 百草枯致病机理和临床表现 百草枯进入人体后, 迅速分布到肺、肾脏、肝等, 其中肺含量较高, 排泄缓慢。 肺损害可于中毒后1 ～14 天出现, 早期改变为肺充血水肿, 晚期发生广泛的肺纤维化。 百草枯致病机理和临床表现 19岁女性，自服20%百草枯40ml，3天后死亡 24岁男性，自服20%百草枯20ml，10天后死亡 毒理学特点及发病机制 目前关于其机制的研究主要有以下几个方面: (1) 百草枯对机体抗氧化防御系统的毒性作用，百草枯毒性的主要分子机制是对机体氧化-还原系统的破坏和细胞内的氧化应激反应 。 (2) 百草枯引起的细胞因子变化，细胞因子（肿瘤坏死因子-a，TNF-a）在百草枯中毒大鼠急性肺损伤致肺纤维化中可能起关键的作用 。 (3) 百草枯引起的基因表达变化，基因表达改变可能会成为以后百草枯中毒肺损伤的研究方向之一 。 (4) 百草枯肺损伤可能与联吡啶阳离子产生胞内钙超载有关 。 (5) 内皮素可能与百草枯中毒导致的多器官功能衰竭有关，可作为评价多器官功能衰竭程度的临床指标之一 百草枯中毒后肺纤维化程度(A) Control (B) at 3 days (C) at 7 days (D) at 14 days (E) at 21 days (F) Stained with Mason trichrome on day 21 after exposure to Paraquet 病情分级 轻度中毒: 除胃肠道症状外，可有急性轻度中毒性肾病，早期尿液快速半定量检测( 碳酸氢钠连二亚硫酸钠法) 百草枯浓度10ug/ml。 中度中毒: 在轻度中毒基础上，具备下列表现之一者:急性化学性肺炎;急性中度中毒性肾病; 急性轻度中毒性肝病早期尿液快速半定量检测百草枯浓度 10-30ug/ml。 重度中毒:在中度中毒基础上，具备下列表现之一者:急性化学性肺水肿; 急性呼吸窘迫综合征; 纵隔气肿气胸或皮下气肿; 胸腔积液或弥漫性肺纤维化; 急性重度中毒性肾病多器官功能障碍综合征;急性中度或重度中毒性肝病,早期尿液快速半定量检测百草枯浓度30ug/ml。 毒物分析 可行血液、尿液百草枯测定，注意样本要保存在塑料试管内，不可用玻璃试管。血液尿液百草枯浓度测定可采用高效液相色谱法、高效液相色谱质谱联用方法定量测定。尿液百草枯也可采用碳酸氢钠+连二亚硫酸钠定性及半定量快速检测方法 。 齐鲁方案 ( 1) 中毒第 1 天: 洗胃 + 全胃肠洗消 + 血液灌流 + 糖皮质激素 + 抗氧化治疗; ( 2) 中毒第 2 ～ 7 天: 继续全胃肠洗消 ( 共用 4 d)+ 糖皮质激素 + 抗凝治疗 + 抗氧化治疗; ( 3) 中毒第 8 ～ 14天: 糖皮质激素 + 抗凝治疗 + 抗氧化治疗; ( 4) 中毒第 15 ～21 天: 糖皮质激素 + 抗凝治疗 + 抗氧化治疗， 环磷酰胺是否使用视病情而定; ( 5) 中毒第 21 天后: 中医药巩固治疗为主; ( 6) 定期复诊， 动态观察。 治疗 洗胃 + 全胃肠洗消：接触量大者立即脱离现场，皮肤污染时立即用流动清水或肥皂水冲洗 ，眼污染时立即用清水冲洗 ，口服者立即给予洗胃，然后采用白+黑方案 进行全胃肠洗消治疗，“白”即思密达( 因漂白土无药准字号，以思密达替代) ， “黑”即活性炭。具体方法: 思密达30g溶于甘露醇，分次服用，活性炭30g ( 粉剂) 溶于甘露醇 ，分次服用，首次剂量2h内服完，第2天及以后分次服完即可。第3、4天甘露醇剂量减半，可加适量矿泉水稀释 。 积极开展早期血液灌流 血液灌流是清除血液中百草枯的有效治疗手段，早期血液灌流可以迅速清除毒物，宜在洗胃后马上进行，6h内完成效果较好，超过上述时限血液灌流仍可有效清除毒物，但是，由于百草枯经胃肠道吸收快，且迅速分布到身体各组织器官，血液净化较难减轻体内各器官的百草枯负荷量，毒物检测结果对血液灌流治疗具有指导意义。 我们的经验：一旦确诊，行尿检10ug/ml即开始血液灌流，持续不间断，直到尿检接近本色。 糖皮质激素 糖皮质激素是治疗百草枯中毒的主要治疗药物，早期足量糖皮质激素治疗首选甲泼尼龙，重症患者可给予甲泼尼龙每日500-1000mg 冲击治疗，连用