呼吸道病毒感染致病机理及中药.pptVIP

呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点的探讨北京中医药大学东方医院呼吸科 史利卿 讨论主题 前言 呼吸道病毒感染致病机理的认识 治疗的目的和切入点 中西医治疗现状与分析 中药作用靶点的探讨 有关研究的思考 流感样病例中医证候学特点观察 前 言 呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼吸道感染中有90%-95%是由病毒所致。目前，细菌感染多能得到有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于2003年的“传染性非典型性肺炎”（SARS）更引起世界范围内的强烈关注，但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。 致病机理的认识 基本认识： 一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二： 其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤； 其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免疫损伤。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫： 病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 实验研究 ： 国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价的IL-1、IL-6、TNF-α，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的情况下产生［1］； 有研究表明流感病毒FM1鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯定细胞因子起了重要作用［2］。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 实验研究 ： 纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1, TNF-α[3]；全病毒可诱导外周血单个核细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α[4],刺激肺上皮细胞产生TNF-α[5] 。因此，免疫细胞和感染的上皮细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。 国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其是TNF-α明显变化）［6、7］ 。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 实验研究 炎症与细胞因子： IL-1、TNF-α等炎症因子使局部血管扩张，通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附[8]，使大量中性粒细胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-α的水平一致，用TNF-α 抗体治疗能减轻肺部炎症病变。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 实验研究 IL-10是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，如IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制IL-6、 IL-8、 TNF-α的分泌及粒细胞聚集[9]，在广泛抑制上述炎症介质的同时，上调IL-1ra、sTNFR等2炎症介质[10]，有利于体内炎症因子及抗炎因子的平衡。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 临床研究 病毒感染与SIRS：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（SIRS），大多数学者认为SIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失控性释放有关，包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8等［11］，病毒作为引发因素之一，与SIRS的发生密切相关。 另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显增高，治疗后降至正常，同时临床症状改善［12］。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 临床研究 “传染性非典型性肺炎”（SARS）的病因基本明确为变异的冠状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫状态的变化是其重要的致病机理。包括T淋巴细胞数量、T细胞亚群、细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）等的变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮质激素在SARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应，尤其是细胞免疫反应。 致病机理认识的新进展--炎症与免疫 小结 呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答