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6、肝脏疾病 肝脏是机体内合成和灭活凝血因子、抗凝因子、纤溶酶原及其抑制物的重要场所。当肝功能受到严重损害时, 一方面肝脏合成功能障碍,维生素K吸收减少,多种凝血因子合成减少,导致凝血功能降低(PT、APTT、TT延长,Fg降低,AT减少); 另一方面肝脏灭活功能障碍,灭活组织型纤溶酶原激活物的能力下降,同时合成α2-纤溶酶抑制物也减少,导致纤溶亢进(FDP、D-二聚体明显升高),表现为非常复杂的出凝血功能障碍。 有研究认为,肝硬化患者,如果D-二聚体持续升高而无其他原因可解释时,应考虑并发癌变的可能。 鲁文育.肝病患者凝血指标检测结果分析.中国现代医生,2012年10月第50卷 肝病患者凝血指标比较 抗凝血酶在肝脏疾病的诊断意义 血浆活性可以反映肝功能受损的程度,在一定程度上肝细胞坏死越严重,则AT活性越低。提示AT活性测定可作为判断肝脏病变严重程度的较敏感的监测指标。 AT活性低于50%时有利于血栓形成, 可以作为肝病的早期预防和诊断血栓性疾病的依据。 董存岩,肝病患者血浆AT-Ⅲ活性检测及意义,实用预防医学,2004年4月,第11卷,第2 期 7、肿瘤 恶性肿瘤与凝血、抗凝和纤溶系统的失衡有着密切的联系。一般认为肿瘤患者PT、APTT、TT的变化不甚明显(有并发症除外,如DIC),主要表现为高凝状态,Fg、FDP、D-二聚体升高,AT下降。这种高凝状态对肿瘤的生长和转移起着非常重要的作用。 国外研究显示,肿瘤患者的死亡原因中,血栓仅次于肿瘤本身而位居第二位。近几年统计,约 90 %的恶性肿瘤患者存在血栓形成倾向。 恶性肿瘤导致血栓形成的机制 ● 肿瘤细胞可自主分泌TF样物质或CP(癌促凝物质),通过FVIIa或无需FVIIa激活FX; ● 肿瘤细胞自主分泌FII、FVII、FVIII、FIX、FX、FXIIIa等凝血因子,促使局部高凝而导致血栓; ● 通过应激反应,使机体产生过多的FVIII、Fg等急性反应相蛋白和vWF、Fn等多功能蛋白,引发血栓; ● 改变体内的纤溶活性物质和纤溶抑制物的平衡,调低血液凝固调节系统的活性,促进血栓形成; ● 治疗过程中药物等因素导致的止血血栓机能改变。 ● 血流变学异常和微循环障碍 恶性肿瘤的血栓标志物变化 系 统 监 测 指 标 血管内皮系统 血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)↑~ ↑ ↑ ↑ 凝血系统 纤维蛋白原↑ ↑ 、FⅦ ↑ ↑ 、FⅧ ↑ ↑ 抗凝血系统 抗凝血酶(AT)↓、蛋白C↓↓、蛋白S↓↓ 纤维蛋白溶解系统 FDP和D-二聚体↑ ↑ ↑ 、PI ↑ 、PLG ↓ 血小板系统 血小板聚集试验↑ ↑ 、 血小板数量↑ ↑ 1、弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血(disseminated or diffuse intravascular coagulation, DIC)是指在某些致病因子作用下引起机体凝血系统激活,血小板活化,纤维蛋白沉积,导致广泛的微小血管内血栓形成;大量的凝血因子和血小板消耗;凝血系统的启动导致纤溶系统激活,从而发生纤溶亢进;使凝血-抗凝-纤溶失调。 DIC的进程 DIC根据基础疾病分为凝血优势DIC和纤溶优势DIC 凝血优势DIC产生过程中,血管内凝血活化,血栓形成临床表现为多器官衰竭 纤溶优势DIC产生过程中,凝血因子大量消耗,临床表现为出血症状 DIC 相关的病因 败血症和严重感染 创伤器官的损伤(如胰腺炎) 恶性疾患: 实体瘤、白血病 产科意外: 羊水栓塞、胎盘剥离、先兆子痫 血管异常: 大血管瘤、动脉瘤 严重肝衰: 重症肝炎、肝癌、肝硬化 中毒和免疫学侵袭: 蛇咬伤、娱乐性药物、ABO 输血不相配、移植排斥 DIC的实验室诊断: 没有单一的检验可确立或除外DIC的诊断,需对临床表现和检验结果作全面评估。临床疑似应得到可靠的实验检验的支持。DIC是极度的动态状况,应作动态检验跟踪。 * 诊断DIC中应用 敏感性(%) 特异性(%) 诊断效率(%) 单用FDPs 100 67 87 单用D-D 91 61 80 联用FDPs+DD 91 94 95 鉴别原发性纤溶和继发性纤溶(DIC):前者FDPs↑,D-D↑/N;后者FDPs和D-D 都↑。 FDP与D-二聚体联合检测的意义 2、手术前后出凝血状态评估 各种手术前检测凝血七项,可为临床提供较全面的术前评估患者出凝血功能、决定是否手术的依据,具有非常重要的临床意义,是预防手术出血,保证手术安全,消除医疗隐患的必要步骤。术后监测患者凝血七项,是预防术后出血、血栓形成,疗效判断及预后评估的重要依据。 外科、骨科术后:血栓形成的机制 □ 手术损伤
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