核苷酸的代谢.ppt

天冬氨酸 1. 原料 谷氨酰胺 CO2 嘧啶碱合成的元素来源 2. 合成过程 (1) 尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、Ⅱ的区别 CPS-Ⅰ CPS-Ⅱ 分布 肝细胞线粒体中 胞液（所有细胞） 氮源 氨 谷氨酰胺 别构激活剂 N-乙酰谷氨酸 无 功能 尿素合成 嘧啶合成 (2) 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 二、嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 一磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP - ATP + CO2+谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP Asp 嘌呤核苷酸 ATP + 5’-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - - + + - 三、嘧啶核苷酸合成的调节 从头合成的调节 脱氧核苷酸的合成代谢 第三节 在核苷二磷酸水平上进行 (N代表A、G、U、C、T等碱基) 一、二磷酸脱氧核糖核苷的生成 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 核苷酸还原酶体系 RR是别构酶 底物特异性部位 总活性调节部位 dATP、ATP——UDP、CDP还原 dTTP——GDP还原 抑制UDP、CDP还原 dGTP——ADP还原 dATP结合抑制 ATP消除此抑制 dTMP合酶 N5, N10-甲炔FH4 FH2 NADPH+H+ dUMP dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 二、脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 dUTP ADP ATP NH3 FH2还原酶 FH4 NADP+ 甘氨酸 丝氨酸 三、dNTP的合成 dNMP dNDP dNTP kinase kinase ATP ADP ADP ATP N＝A G C U dT N＝dT 四、脱氧核苷酸的抗代谢物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 嘧啶类似物 RR 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 甲氨碟呤 氮杂丝氨酸 核苷酸的分解代谢 第四节 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 5-磷酸核糖 补救途径 尿酸 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 IMP 次黄苷 腺苷 鸟苷 鸟嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 腺苷酸脱氨酶 核苷酸酶 核苷酸酶 腺苷脱氨酶 嘌呤核苷磷酸化酶 ADA基因缺陷 ADA酶活性 AMP、dAMP、dATP蓄积 dATP别构抑制RR CDP、UDP还原减少 严重复合型免疫缺陷症(SCID)的机制 DNA合成受阻 SCID 淋巴细胞 dCDP dCDP、dUDP dTMP dTTP GDP还原 dGDP 严重复合型免疫缺陷症(SCID)的病因 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 NH3、CO2、β-丙氨酸、β-氨基异丁酸 CO2 + NH3 肝 尿素 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TCA 糖异生 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O β-丙氨酸 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA Metabolism of Nucleotides 核苷酸的代谢 第 十 章 核苷酸的生物功