第五章主要组织相容性复合体.ppt

* 二、 HLA分子的异常表达和临床疾病 1、HLA-I类分子表达异常：肿瘤细胞低或不表达HLA-I类分子,以逃避免疫杀伤。如60%大肠癌细胞无HLA- I类分子表达。 2、HLA-II类分子表达异常：正常胰岛细胞无HLA-II类分子表达，经γ-干扰素或病毒刺激而表达，递呈自身抗原，活化自身反应性T细胞，导致I型糖尿病（自身免疫病）。 * 三、 HLA和疾病关联： 强直性脊柱炎 * 强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis 四、HLA与亲子鉴定和法医学 亲子鉴定；罪犯痕迹血迹鉴定等。 * * 第八章  主要组织相容性复合体  免疫学教研室 * 主 要 内 容 1、 人类MHC结构及其遗传特性 2、人类MHC产物-HLA分子 3、HLA与临床医学 * 教 学 要 求 掌握：1、HLA的多态性 2、HLA的生物学功能 熟悉：1、HLA的基因结构及多基因特性 2、HLA分子和抗原肽的相互作用 了解：HLA与临床医学的关系 * 概 述 一、MHC分子的发现： 1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子. 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原,并称为人类白细胞抗原（HLA分子）。 * * * 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。 * 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能 * 一、经典的HLA I类及II类基因 MHC在染色体上的定位： HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 H-2复合体位于小鼠第17号染色体。 * 经典HLA-I类和HLA-II类基因结构： 经典HLA-I类基因包括B、C、A三个座位,产物为HLA-I类分子的重链 经典HLA-II类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成，产物为HLA-II类分子 * * F G H A E C B C2 Bf C4A C4B DRA DRB DQA DQB DPA DPB DRA DRB9 DRB3 DRB2 DRB1 DQA1 DQB1 DQB3 DQA2 DQB2 DOB TAP2 PSMB8 TAP1 PSMB9 DMB DMA DOA DPAB DPB1 DPA2 DPB2 TAPBP CLASS II MICA MICB IBL LTA TNF LTB B144 HSP70 C2 Bf C4A CY021 C4B CLASS III CLASS I Centromere Pseudogenes Classical class I and II genes Immune function-related genes 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 4、炎症相关基因 二、免疫功能相关基因 * 三、人类MHC的遗传特点 （一）HLA的多态性： 多态性(polymorphism)：指群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。 HLA-I类和HLA-II类等位基因产物的表达具有共显性特点。 HLA是人体多态性最丰富的基因系统。 * 两类等位基因产物的表达具有共显性特点 * 单体型(haplotype): 指同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。 （二）单体型和连锁不平衡 * 1、等位基因的非随机性表达 2、连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基 因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率，高于随机 出现的频率。 北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是： DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9% 它们同时出现在一条染色体上的理论值为: 3.4%（0.034 = 0.156 ? 0.219）；但实际值为11.3%。 后者明显增高，表明在自然选择的作用下， 北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。 * 多态性的产生及其意义： 赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭,是长期自然选择的结果。 * 第二节 人类MHC产物-HLA分子 HL