天然产物结构修饰.pdfVIP

天然产物的结构修饰 天然产物长期以来被认为是有效治疗药物的重要来 源。 从1983~1994年间生产上市的520种新药中，39 ％是 天然产物或者衍生自天然产物（其中天然产物约占20 ％，而天然产物的衍生物约占80 ％），尤其60% ∼8 0 ％ 的抗菌和抗癌药来自天然产物。 从天然产物中寻找新药或先导化合物的研究是当前国 内外创制新药的重要研究方向和非常活跃的研究领域。 除了从天然产物直接研究开发成有效的治疗新药物 外，天然产物还是新药开发所依赖的新先导化合物取之不 尽的源泉。与天然产物相关的新的化学成分要远远多于其 他来源的化合物，已发表的、来自天然产物的40 ％化学结 构在合成化学成分中是没有的。 以天然产物为先导化合物，结合结构与生物活性关 系和代谢研究进一步进行结构修饰和类似物合成，以提 高药效和降低毒性，往往从一个有效的天然先导化合物 可以衍生出一系列新药。这一过程已经成为新药创制的 重要途径，而且已经取得了丰硕的成果。 在当代竞争激烈的药物研究中，天然产物提供的分 子多样性和生物活性具其独特的性质，是创制新药不可 替代的源泉。 第一节 抗疟药 青蒿素 蒿甲醚（artemether, 1）是我国首创的，为数极少的 进入国际药品主流市场的抗疟新药。 H H O O O H H O OMe 1 青蒿素是从中药黄花蒿中分离得到的新型带过氧基团的 倍半萜内酯化合物，20世纪70年代我国科技工作者发现了与 以往抗疟药结构完全不同的倍半萜内酯-青蒿素（2 ）打破了 以前抗疟药均是含氮环化合物的框架，在疟疾化疗史上是继 氯喹之后又一重大突破。 H HO O O O O O H3COC O O O O O O O O O O O OH OH O 2 青蒿素（2 ）及其体内代谢转化产物 H H H H H H O O O O O O O O O O O O H H H H H O O O O OCOCH CH COONa O R