万珂在SCT治疗MM临床应用.pptVIP

Slide # 万珂在造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中的应用 干细胞移植的相关知识 干细胞移植 北美2003年进行造血干细胞移植的疾病类型 移植后CR患者的OS显著延长 IFM 90: 移植 vs. 常规化疗 CR和VGPR的病人OS具有优势 - Attal NEJM1996 IFM 94: 单次移植vs.序贯移植 OS与最大疗效相关 - Attal NEJM 2003 Total Therapy I II：序贯移植 获得CR的病人OS具有显著优势 - Barlogie NEJM 2006 and Blood 2006 怎样进一步改善ASCT的疗效？ 万珂联合方案用于移植前诱导 多发性骨髓瘤一线治疗万珂＋地塞米松 (III期) 多发性骨髓瘤一线治疗万珂＋地塞米松 (III期) VAD BD 发热/感染 17% 14% 粘膜炎III/IV级 10% 1% 神经病变 ?级 7% 23% ?级 0% 4% 血栓 4% 2% PAD诱导治疗初治MM患者 疗效 单用PAD诱导治疗4疗程后, CR+PR 95%，CR+nCR 29% 不影响干细胞采集，20/21例干细胞动员成功 18/20进行了移植，CR + nCR 提高到 57% 方案设计 6个疗程VDD： 万珂：1.3mg/m2, d1,4,8,11 Doxil：30mg/m2, d4 Dex：20mg po, 万珂用药当天及第二天给予 诱导治疗后和移植后的疗效疗效标准：依据EBMT疗效评价标准，并增加nCR标准 新药诱导治疗对干细胞动员、采集和植入的影响 万珂加入到干细胞动员方案中 患者(n=9) 诱导治疗：万珂 + 地塞米松 +/- 阿霉素 干细胞动员方案 万珂 1.3 mg/m2 第1, 4, 8, 11天 环磷酰胺 3 g/m2 第8天 G-CSF从第9天开始，连续使用10天 结果 干细胞容易采集 中位CD34+ 采集数21x106 个/kg，采集次数1–5次 所有患者都可以接受大剂量马法兰预处理和自体移植 所有患者的干细胞植入顺利 中位ANC恢复天数: 11 天 中位血小板恢复天数：18 天 新药诱导治疗对干细胞动员、采集和植入的影响 新药诱导治疗对干细胞动员、采集和植入的影响 万珂在常规诱导治疗抵抗后的应用 15例对移植前常规诱导方案抵抗的患者，加用2个疗程的D-PACE (dex, dox, cy, and cisp), ： 其中7例患者的肿瘤负荷降低－HD CTX+G-CSF －干细胞动员采集 另外8例仍然抵抗，接受了万珂1.3mg/m2 1,4,8,11+HD CTX 第11天＋G-CSF－干细胞动员采集 初步结果： 两组平均采集的干细胞都5.0×106/kg，其浆细胞 marker均2% 万珂＋ HD-CTX可以进一步杀死耐药的残余肿瘤细胞，且不影响干细胞采集 有待继续观察其移植后缓解率和生存期 万珂用于移植预处理的探讨 Mel 干细胞回输 G-CSF V V V V 万珂加入到移植预处理方案中 方案设计 万珂1.0 mg/m2 第 –6, –3, +1, +4天 马法兰 200 mg/m2第day –2 外周血干细胞回输第0 天 结果(n=35) 一线治疗后: 1 CR, 7 VGPR, 8 PR, 10 SD 万珂没有增加血液学毒性 非血液学限制性毒性： 5名患者出现3/4级粘膜炎，10名患者出现红皮病，5名患者出现心率不齐 没有因为毒性导致的死亡 CR 31.4%, VGPR 31.4% 万珂用于移植后巩固的研究 II期试验 VTD早期巩固ASCT--清除MRD--获得分子缓解 样本：ASCT后IgH重排 (+)的19例患者 VTD方案(移植后6月内开始)： 万珂 1.6mg/m2 1, 8, 15, 22/35天 T 50-100-150-200mg每周递增 4疗程 Dex 20mg 1-4, 8-11, 15-18 天 初步结果： 3例2个疗程后，巢式PCR (-) 3例实时定量PCR 平均降低0.87log 结论：ASCT后早期使用VTD巩固可以有望清除MRD，获得分子缓解 万珂用于移植前诱导和移植后巩固的研究 加用万珂的TT3试验 加用万珂的TT3试验 预后因素: 基线资料中与OS/EFS相关的单因素分析 基因表