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恶性肿瘤伴贫血与放射治疗 恶性肿瘤伴贫血的发生率 Experience of St. Luke’s-Roosevelt Hospital, The Oncologist,2000 对我科380例鼻咽癌的统计,以Hb=13g/dl作为阈值,82例(21%)鼻咽癌放疗前伴贫血,放疗后该比例升高至35%。 恶性肿瘤合并贫血的原因 肿瘤本身的因素: (1)慢性失血如:宫颈癌等; (2)肿瘤骨髓转移破坏造血功能; (3)晚期肿瘤患者消化功能下降; (4)肿瘤引起脾功能亢进等。 以肿瘤治疗有关的因素:如(1)放射治疗的骨髓急﹑慢性损伤;(2)化疗药物的肾﹑骨髓毒性等。 与肿瘤无关的慢性其它状态:血红蛋白本身病变;消化不良等。 细胞因子对红细胞前体细胞的破坏;红细胞寿命缩短等 内源性EPO相对不足 恶性肿瘤合并贫血的原因 对红细胞前体的破坏 研究表明,肿瘤患者红细胞前体细胞数下降; 同时,前体细胞对EPO的反应能力下降。 N Engl J Med, 1990; 322 84例上皮性恶性肿瘤,13例伴贫血 伴贫血的恶性肿瘤患者EPO升高,但幅度小于相同程度的缺铁性贫血 非贫血的恶性肿瘤EPO低于健康对照 Eur J Cancer,1994;30(A) 10例头颈部恶性肿瘤化疗前 5例内源性EPO下降 与患者红细胞压积和贫血程度有关,但与肿瘤分期﹑年龄等无关。 Cancer,1991;68. 恶性肿瘤合并贫血的原因 肿瘤贫血的病理生理涉及肿瘤细胞与免疫系统之间的相互作用,导致巨噬细胞激活和一系列细胞因子表达增加,增加的细胞因子如:Interferon-γ , interleukin-1, TNF等抑制红细胞前体细胞的分化,EPO生成下降,影响对铁的利用等。另外,肿瘤细胞产生的“肿瘤诱导物质”使红细胞寿命缩短,引起肿瘤性贫血。 贫血对肿瘤放射治疗的影响 宫颈癌 贫血对肿瘤放射治疗的影响 头颈部肿瘤 贫血对肿瘤放射治疗的影响 其它肿瘤: 贫血的程度与出现的时间 对影响肿瘤放疗疗效的贫血程度无统一的标准,甚至Hb≤14.5g/dl有可能影响疗效 多数报道以治疗前血红蛋白为标准,但:Dunst等对比宫颈癌放疗前和放疗中(放疗19.8Gy)Hb浓度与预后的关系,虽然放疗前Hb浓度与局控率有关,但放疗19.8Gy时的Hb浓度是最重要的局控率和总生存率预后因素。Girinski等认为,放疗过程中Hb浓度即使仅有1次降至10g/dl以下,也将明显增加肿瘤局部复发的危险。Tarnawski等则认为,放疗结束时的Hb浓度至少与放疗总时间一样是局控率最重要的预后因素。 贫血影响肿瘤放疗疗效的原因 乏氧 贫血影响肿瘤放疗疗效的原因 贫血患者对VEGF等细胞因子的影响,促进肿瘤转移。 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 临床思路 (1)放射物理方法或放射技术改进:3DCRT;IMRT; High LET等 (2)治疗方法的改进: 分割方法;联合治疗等 (3)乏氧细胞增敏剂 (4)改善肿瘤内氧含量: 利用血管活性物质(如:nicotinamide,hydralazine)改善肿瘤血液灌注;增加血红蛋白释放氧的能力;高压氧(hyperbaric oxygen)或高浓度氧(carbogen)吸入; (5)纠正贫血 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 输血: 临床疗效: Bush等认为,输血提高了宫颈癌放疗局控率(1976) Overgarrd等对头颈部肿瘤的研究:输血和未输血的局控率分别为39%和36%;(Eur. J. Cancer, 1999 ) Santin等对宫颈癌的研究:ⅡB 患者输血和未未输血的死亡比例分别为68%和31.8%;Ⅲ期 患者在随访期内死亡的比例分别为90%(输血)和54%(未输血)(Gynecol Obstet Invest ,2003) 部分研究提示:围手术期输血降低乳腺癌﹑肺癌﹑大肠癌和头颈部肿瘤的生存率(Semin Oncol 1992) 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 输血 (1)临床研究难以肯定输血的作用,部分研究甚至认为输血患者预后差。 (2)输血可能出现相关的并发症:医源性感染;输血反应;血源紧张;免疫抑制 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 输血: 免疫抑制的原因:Santin等认为,输血可以通过IL-10下调NK细胞和T细胞的细胞毒作用,对机体产生免疫抑制作用。 Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002; 54 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 输血 适应症:贫血严重需要快速纠正贫血,如Hb8g/dl或患者伴严重的贫血相关症状。 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 r-HuEPO 基础:恶性肿瘤合并贫血患者内源性EPO相对不足 恶性肿瘤合并贫血的纠正方法 rH-EPO对血红蛋白的影
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