NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白临床意义.pdfVIP

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 北京●热景生物 主 1.NGAL是什么 要 5.NGAL产品 2.NGAL与肾 特点 损伤 内 容 4.NGAL的检 3.NGAL的临 测特点 床意义 NGAL的生物学特性 1 NGAL是什么？ 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (Neutrophil Gelatinase -Associated Lipocalin,NGAL) 又名：人脂质运载蛋白2 （Lipocalin 2），LCN2，24p3。分子量25KD，178AA。 1993年首次发现。  中性粒细胞，肾、结肠、肺上皮细胞等低丰度表达。  核心结构：8个β折叠构成的β折叠桶。  存在形式：单体、同源二聚体、异源二聚体。  与脂代谢混乱、炎症、免疫反应、肿瘤的发生 （特别是浸润、转移）、肾脏损伤高度相关。 NGAL的主要功能  NGAL是一种脂质运载蛋白，具有运输疏水性小分子的功能。可以与基质金属蛋白酶 9(MMP-9)结合，调节MMP-9的功能。  参与炎症介质的清除及免疫调节。  参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，发挥肾保护作用。  参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用。  与全身多系统疾病有关：急性肾损伤，慢性肾脏疾病，结直肠癌等恶性肿瘤。  急性肾损伤（AKI）发生2小时即开始上升,AKI早期诊断的优异标志物。 NGAL的生物学功能  肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，NGAL通过诱导肾小管 间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小 管上皮细胞再生。  NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。  正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间 （AKI发生2小时即开始上升）急速升高。 Kjeldsen et al,J Biol Chem 1993.Cai et al,CJASN 2010. NGAL在AKI发生2小时后即开始升高 2小时 Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury following cardiac surgery. Lancet 2005; 365:1231-38. NGAL与急性肾损伤 2 急性肾损伤(AKI)与急性肾衰竭(ARF)定义的变化 急性肾损伤是一组临床综合症， 是对急性肾衰竭的替代和扩展， 其根本出发点是要在GFR开始下 降、甚至肾脏有损伤（组织学、 ARF 生物标志物改变）而GFR尚正常