李金明—临床基因扩增检验的质量保证(讲义版).pdf

临床基因扩增检验 的质量保证 李金明 国家卫生计生委（原卫生 部）临床检验中心 Tel.010 Email: jmli63hn@ 2013.11.20. 杭州 临床分子诊断发展历程：几个里程碑 1953年:DNA双股螺旋的发现 1963年:放射免疫测定技术、核酸测序方法 1972~1973年:重组DNA技术 1983年:PCR测定技术 1991-1993年:实时荧光PCR技术和芯片技术 2003年：人类基因组计划基本完成。纳米和量子 标记技术？ 2011年-新一代测序技术 分子诊断的概念 采用分子生物学方法（基因扩增、测序、杂 交、蛋白质组分析和代谢组学等）检测患者体 内特定遗传物质的结构或表达水平的变化而做 出的诊断。分子诊断的材料包括DNA、RNA、 蛋白质和小分子。 分子诊断是整 个检验医学领 诊断医学 域内发展最 快、最有活力 的，在疾病的 诊断和治疗中 往往有决定性 作用！ 70% 以上信息 来自实验室 预测 诊断 监测 预后 目前国内的临床分子诊断现状 绝大部分用于病原体核酸检测 较少部分用于遗传病的产前诊断 个体化用药的分子诊断正在兴起 基本上是使用基因扩增方法 Personalized Medicine） Personalized medicine这个名词最早由Gibson提出，其意 义是家庭医生独立行医的意思[Gibson WM. Can Fam physician, 1971, 17: 29-88.] 。现代意义 的个体化医学概念于1999年由Langreth和Waldholz在 《Oncologist》杂志上首次提出，其意义是根据病人的遗 传学背景，结合生物信息学和高端成像技术进行诊断，从 而合理选择药物进行治疗[Langreth R, Waldholz M. Oncologist, 1999, 4: 426-427] 。 广义概念 ：医生使用体外试验、影像技术以及症候学等诊 断工具，以确定某一特定疾病状况，然后采用合适的治疗 方式和药物对患者进行治疗[Ferrara J. Mcgill J Med,2007, 10(1): 59-61] 。 狭义概念：是指通过分子诊断检测个体基因及表达上的差 异，然后进行针对性的药物治疗。 个体化医学检测 主要是指利用个体基因型或基因表达谱信息在 分子水平上做出临床诊断，从而增加诊断的准 确性并根据患者的遗传特征选择合适的治疗方 法。 Spang R. Biosilico, 2003, 1, 64-68. “个体化医学”全面定义 个体化医学是根据每个病人的个体特征制定相应的治疗策 略的医学，但并不意味着对每个病人都准备一套药物或设 立一套医疗设备，而是根据病人对特定疾病的易感性以及 对特定治疗的应答程度进行分类治疗，使得预防或治疗性 的干预措施能集中于确定会受益的人群，从而为那些不会 受益的人群节省医疗开支并减少药物的副反应，该定义强 调了人是个体化医学的立足之本。 2008年，美国总统科学与技术顾问委员会（the President’s Council of Advisors on Science and Technology, PCAST ）提出了一个全面的定义 基因多态性 （Single Nucleotide Polymorphism，SNP） 遗传和变异是生命的特征。且多样而复杂，导致生物界的多种多样性 ，