肠癌全程管理2015年.ppt

CALGB 80405：研究设计 整个研究历经10年 Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 最初设计 (未筛选) 化疗+BEV v. 化疗+CETUX v. 化疗+BEV/CETUX 最终设计 (KRAS野生型) 化疗+BEV v. 化疗+CETUX 2004 2005-08 2008-09 2010 2012 2013 1/2014 [------OPEN------] [------OPEN------] 数据发布 mCRC 一线治疗 KRAS野生型 (密码子12,13) 分层因素 FOLFOX/FOLFIRI 既往辅助化疗 既往XRT 化疗+西妥昔单抗 化疗+贝伐珠单抗 R N=1140 主要终点：OS CALGB 80405：OS Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 分组 N(事件) 中位OS(月) 95%CI 化疗+Cetux 578(375) 29.9 27.0-32.9 化疗+Bev 559(371) 29.0 25.7-31.2 时间 (月) % 无事件 P=0.34 HR=0.925 (0.78-1.09) 29.0 29.9 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 84 化疗+Cetux 化疗+Bev CALGB 80405：PFS (研究者判断) Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 分组 N(事件) 中位PFS(月) 95%CI 化疗+Bev 559(498) 10.8 9.7-11.4 化疗+Cetux 578(499) 10.4 9.6-11.3 100 80 60 40 20 0 0 12 48 24 36 P=0.55 HR=1.04 (0.91-1.17) % 无事件 时间 (月) 化疗+Cetux 化疗+Bev CALGB 80405：生活质量与症状 假设：西妥昔单抗将降低外观满意度和总体生活质量 方法：EORTC QLQ-C30, 皮肤特异性生活质量问卷(DSQL) 评估：基线、6周、3/6/9个月 Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 100 80 60 40 20 0 基线 6周 3月 6月 9月 基线 6周 3月 6月 9月 EORTC GLOBAL QOL P=0.0546 DSQL皮肤满意度 P0.0001 Bev Cet Bev Cet 评分(0-100分，分数越高代表QOL越好) 瑞戈非尼 BSC 贝伐珠单抗+ CT双药 EGFR抑制剂 ± 伊立替康 瑞戈非尼 BSC 贝伐珠单抗 + CT双药 瑞戈非尼 BSC 西妥昔单抗 + CT双药 分子检测 所有RAS WT (48%) 任何RAS MT (52%) 贝伐珠单抗 + CT双药 PD1 PD2 PD3 PD4 Modified from Sridharan, et al. Oncology 2014 贝伐珠单抗+ CT双药 贝伐珠单抗 + CT双药 结直肠癌的全程治疗：转移性结直肠癌 – 小结 化疗： 化疗+靶向： FOLFIRI与FOLFOX，无论哪方先用均可取得较长PFS及OS。 Mou ka si 国际多中心3期随机对照 既往晚期的出现，上了新台阶。化疗疗效差，曾50多种药试用，最后公认5-FU有效，20世纪90年代随着奥沙利铂及伊立替康等新药问世，疗效显著提高。近年来，靶向药物 VEGF信号抑制剂 VEGF单抗：贝伐珠单抗（Bevacizumab）,IgG1 VEGF诱饵：阿柏西普（Aflibercept） VEGFR2单抗：雷莫罗单抗（Ramucirumab） 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：瑞戈非尼（Regorafenib）、布立尼布（Brivanib） VEGF单抗：贝伐珠单抗（Bevacizumab） VEGF诱饵：阿柏西普（Aflibercept） VEGFR2单抗：雷莫罗单抗（Ramucirumab） 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：瑞戈非尼（Regorafenib）、布立尼布（Brivanib） 瑞戈非尼抑制酪氨酸激酶包括VEGFRs1-3、血管生成素受体TIE2、RAF和致癌激酶KIT、RET和RAF； 布立尼布抑制FGF（成纤维细胞生长因子），在贝伐珠单抗耐药性结直肠癌体内异种移植模型中，布立尼布显示出良好的抗肿瘤活性；而且，对FGF的抑制也有利于与抗EGFR治疗相互影响； 瑞戈非尼，布立尼布的抗结直肠癌活性似乎与K-ras基因状态无关； In in vitro biochemical or cellular assays, STIVARG