药品质量标准制订.pptVIP

* 反应停事件是药物史上的悲剧，因服用反应停而导致的畸形婴儿据保守估计大约有8000人，还导致大约5000到7000个婴儿在出生前就已经因畸形死亡。而美国，因为FDA尤其是负责对反应停审评的凯尔西医生的坚持，美国免受其害。肯尼迪总统给凯尔西颁发了“杰出联邦公民服务奖章”。因为反应停，公众要求国会加强立法。1962年10月10日，国会通过了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐渐成为世界食品药品检验最权威的机构。 * 后来因发现沙利度胺对麻风结节性红斑患者有快速的抗炎作用以及疗效，此结论也随之被证实对90%麻风结节性红斑患者有效。在1998年沙利度胺通过了美国FDA审查并推荐应用于麻风结节性红斑。在2006年，美国FDA又审查并且通过了沙利度胺可以治疗Multiple myeloma（简称MM，又叫多发性骨髓瘤或骨髓瘤）。 * 理化常数 5、吸收系数 （1）仪器校正 （2）溶剂检查 （3）最大吸收波长校对 （4）吸收池及供试溶液的要求 6、相对密度 比重瓶法和比重秤法（亮菌甲素） 7、折光率 8、馏程 9、凝点 10、其他 鉴别法 理化常数测定 生物 鉴定法 色谱 分析法 化学法 光谱 分析法 鉴 别—可选用的方法 化学法UV IR TLC HPLC GC 生物法 * 鉴别法选取原则 a.专属性,灵敏性,便于推广 b.选用药典法 c.化学法仪器法相结合（2 ～ 4） 参考文献： 齐宗韶。美英药典鉴别方法的统计分析。中国药品标准，1999 * 检 查 检查包括：有效性、均一性、纯度要求、安全性 杂质检查内容 一般杂质: 氯化物、硫酸盐、砷盐、铁盐、重金属、有机溶剂残留、炽烧残渣、澄清度、酸碱度、溶液颜色等。 特殊杂质 搞清化学结构、必要时做药理毒理，检查方法首选色谱 安全性：热原试验、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、申升压或降压试验 有效性：动物试验为基础，临床疗效评价。 均一性：制剂含量的均匀性，溶出度或释放度；装量差异和F。 * 2.特殊杂质检查 有关物质 自身对照法 有关物质检查方法：首选色谱法 TLC、HPLC、GC、电泳法 杂质检查方法及要求： 1、药物粗品 2、成品加中间体的混合物 3、成品用强酸、强碱、光照、加热破坏 * 检查—杂质检查方法要求与选取原则 第十五章 要求 原则 针对性 灵敏性 专属性 合理性 深入浅出 如：砷 * 杂质限量确定的原则 根据新药报批的要求 根据生产工艺水平 参考有关文献及药典 综合考虑 * 含 量 测 定 方 法 容量分析法 重量分析法 分光光度法 色谱法 含量测定-常用的法定方法及其特点 第十五章 其他：微生物法、酶法 参考文献:? 徐新军。药品检验中几个需要注意的问题。药物分析杂志，1999年5期 * 选择含量测定方法的基本原则 1原料首选容量法 2制剂首选色谱法 3 酶类首选酶分析法 4 抗生素－HPLC及微生物检定法 5 放射性 6 新药 原理不同方法比较 7 其他 * 含量测定—分析法的认证 实验室应符合GLP要求； 所用仪器均应按法定标准校对； 所用试剂应符合有关规定； 色谱法应进行色谱系统适用性试验 试验操作者应有良好的专业素质. 第十五章 一、对实验室等内容的要求 * 含量测定—含量测定中分析法的认证 1 精密度： RSD≯0.2% (n=5) 2 准确度： 以回收率表示. 回收率一般99.7%~100.3%（n=5） XIX 药品质量标准分析方法验证知道原则 容 量 分 析 第十五章 二、分析方法的效能指标 * 含量测定—含量测定中分析法的认证 紫外分光光度法 1 精密度：RSD≯1%(n=3-5) 2 准确度：制剂按处方比例配置的辅料中加入高、中、低不同浓度的对照品,回收率在98—102%（ n=9）. 第十五章 * 含量测定—含量测定中分析法的认证 3 线性关系：对照品系列溶液(n=5-15) A为0.2—0.7， A=ax+b (r0.999),b应接近零. 4 灵敏度：以本法实际的最低检测浓度表示. 第十五章 * 1 精密度：RSD ≯ 2% 含量测定—含量测定中分析法的认证 高效液相色谱法 2 准确度：制剂按处方比例配置的辅料中加入高、中、低不同浓度的对照品(n=9),回收率应在98?102%范围. 第十五章 * 含量测定—含量测定中分析法的认证 3 线性范围：对照品系列溶液 A=ax+b (r0.999) 高效液相色谱法 第十五章 5 专属性：考察除主药之外的辅料、有关物质、降解产物的干扰. 4 灵敏度：