浙江院一致性评价工作经验交流.pptVIP

* SOTAX AT7 smart与美国DISTEK6100溶出仪有差异 前者偏低，后者与手动取样一致 差异： SOTAX 活塞泵取样 DISTEK注射泵取样 (取样1.5ml)：OK SOTAX 玻璃纤维膜在线过滤 DISTEK采用过滤片在线过滤（10μm）：不OK 对滤膜过滤和滤头取样两种方式进行考察，样品中辅料较多时，导致溶出杯中样品量减少从而使得样品溶出降低。仪器改造成过滤头过滤（10μm），解决。 设计上的差异：在线过滤方式的差异 * 前提：均通过机械校准（均委托仪器商校准） 国产和进口？ （1）AQMS 两台溶出仪器（天大及Hanson，均通过机械校准）存在明显差异（天大快），但同一批次在不同仪器见间f2接近50（实际数据f2=50～52），是否能够认为仪器间是一致的。 （2）TBFX 不同溶出仪器间差异较大（天大及瓦里安）？ 查找原因： （a） pH1.2、pH 4.0、pH 6.8间的差异，由于管路吸附造成，采用手动取样两者一致; （b）水中2种仪器确实存在差异（天大快）； 品牌差异 * 前提：均通过机械校准（均委托仪器商校准） 进口和进口？ LBGL 不同的溶出介质中，我院选用3个品牌（均委托仪器商进行机械校准通过）的仪器间差异能被接受，但分析数据，Sotax的结果较其他2个品牌结果明显偏高，故主要考察数据均来源于Disteck（75mg规格）和Agilent（25mg规格）。 品牌差异 * 32.3 31.9 27.1 21.9 13.8 Sotax 30.3 29.7 25.8 21.5 13.0 Distek pH 6.8 75.6 - 64.1 48.3 22.7 Sotax 72.5 - 57.2 41.6 19.9 Distek pH 4.0 97.7 87.7 74.2 52.8 23.8 Sotax 94.7 84.2 71.0 48.9 21.6 Distek pH 2.0 98.4 90.2 78.3 57.8 26.3 Sotax 96.0 86.4 74.1 55.0 27.2 Distek pH 1.0 30min 20min 15min 10min 5min 时间 * 企业自行溶出曲线前期评价流程 Ⅲ 选择参比制剂 * 企业自行溶出曲线前期评价流程 Ⅳ 溶解性及稳定性确认 不同pH中的溶解性 尤其注意依赖性溶解前后介质的pH值 取具塞试管，加入过量原料药，分别加入pH1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0溶出介质各，摇匀，密塞置37℃水浴中振荡直至形成过饱和溶液（如稳定可过夜），滤过，取续滤液作为供试品溶液（当出现主成分在某种介质中极不稳定、溶解后即迅速分解，无法测定的情形则该介质中溶解度可免做） 溶出介质中的稳定性 物理稳定性：过饱和析出，快速测定，UV 化学稳定性 * 案例 0.01 7.8 8.0 0.01 5.7 6.0 0.05 4.1 4.0 3.0 2.5 3.0 6.8 2.2 2.6 259 0.7 1.0*2 饱和浓度*1（mg/ml） 终pH值 初始pH值 *1：在37±0.5℃条件下，搅拌至少3h后饱和溶液，采用HPLC法测定得到。 *2：晶型 Ⅰ溶解度与晶型 Ⅱ基本一致。 本品为pH依赖性药物，不同规格的产品在同一介质中会因溶解度的差异而呈现不同的溶出行为。 溶解度 * 案例 稳定性 分别取1片置不同的1000ml容量瓶中，分别加入pH1.0、pH2.0、pH4.0、pH6.8和水等溶出介质，超声溶解，再用相应的溶出介质定容至刻度，摇匀过滤，取滤液分别放在37℃和25℃环境中每隔2小时精密量取该溶液10μl注入液相色谱仪，考察稳定性 25℃和37℃时稳定性试验结果 8h稳定 1.9 43.32 45.51 46.21 46.66 47.33 47.94 48.12 pH6.8 24h稳定 0.3 95.78 96.08 96.24 96.47 96.15 96.30 96.08 pH4.0 24h稳定 0.1 100.83 100.89 100.97 100.82 100.83 100.84 100.93 pH2.0 24h稳定 0.3 100.88 99.98 100.02 100.58 100.44 100.49 100.61 pH1.0 24h稳定 1.2 92.86 93.63 93.64 94.27 93.52 94.21 94.02 水 　 差值 24h 12h 8h 6h 4h 2h 0h 介质 　 25.0℃ 6h稳定 2.0 48.15 51.08 53.31 53.77 54.43 54.83 55.78 pH6.8 12h稳定 1.6