阿帕替尼介绍 (1).pptVIP

2.6m 1.8m —— 安慰剂 —— 阿帕替尼 存 活 率 无疾病进展期（月） P 值 0.0001 HR(95%CI) 0.444 (0.331-0.595) 分组 阿帕替尼 安慰剂 例数 176 91 mPFS (95% CI), 月 2.6(2.0-2.9) 1.8(1.4-1.9) FAS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P0.0001） 次要研究终点 – – PFS (FAS) ASCO 2014.Abstract #4003 FAS：全分析方案集 2.8m 1.9m —— 安慰剂 —— 阿帕替尼 P 值 0.0001 HR(95%CI) 0.455 (0.332-0.624) 分组 阿帕替尼 安慰剂 例数 136 71 mPFS (95% CI), 月 2.8(2.1-3.3) 1.9(1.1-1.7) 无疾病进展期（月） PPS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P 0.0001） 次要研究重终点 – – PFS (PPS) 存 活 率 ASCO 2014.Abstract #4003 PPS：符合方案集 次要研究终点– – ORR*、DCR** *客观缓解率（ORR）: 包括CR和PR的病例 **疾病控制率（DCR）: 包括CR、PR和SD的病例 疗效指标 阿帕替尼组 安慰剂组 P 值 中心研究者评价 ORR DCR 2.84% 42.05% 0.00% 8.79% 0.1695 0.0001 IRC评价 ORR DCR 1.70% 31.82% 0.00% 10.99% 0.5532 0.0002 ASCO 2014.Abstract #4003 药物 ΔPFS（月） HR（95% CI，P值） 瑞格非尼 1.5 0.40 (0.28-0.59, P0.0001) 雷莫卢单抗 0.8 0.483 (0.376-0.620, P0.0001) 阿帕替尼 0.8 0.444 (0.331-0.595, P0.0001) PFS获益： 2线瑞格非尼（ VEGFR TKI ）、雷莫卢单抗（抗VEGFR2抗体） 3线阿帕替尼（VEGFR TKI） Fuchs, Lancet. 2014;383:31. Li, J Clin Oncol. 2014; 32: 4003 [abstrr] 三种抗VEGFR药物非头对头比较-PFS 2015ASCO必威体育精装版数据证实抗血管生成靶向药物的有效性 药物 ΔOS（月） HR（95% CI，P值） 瑞格非尼 1.3 0.74 (0.51-1.08, P=0.11) 雷莫卢单抗 1.4 0.776 (0.603-0.998, P=0.047) 阿帕替尼 1.8 0.709 (0.537-0.937, P=0.0149) INTEGRATE研究中OS未获益的可能原因： 瑞格非尼疗效欠佳 约60%的安慰剂组患者在疾病进展后接受了瑞格非尼治疗 2015 ASCO annual meeting. 三种抗VEGFR药物非头对头比较-OS 2015ASCO必威体育精装版数据证实抗血管生成靶向药物的有效性 阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究疗效小结 阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者 的生存期（P＝0.0149） 阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者 的无进展生存期（P0.0001） 阿帕替尼组患者DCR优于安慰剂组 抗血管生成药物的主要不良反应 ? 高血压 ? 蛋白尿 ? 手足综合症 ? 出血倾向 1-4级不良事件发生率 ASCO 2014.Abstract #4003 3/4级不良事件发生率 ASCO 2014.Abstract #4003 在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症 特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异 AE名称 （I-IV级） Apatinib Ph Ⅲ (GC) n=176 Sunitinib Ph III (GIST) n=202 Pazopanib Ph III (RCC) n=290 Sorafenib Ph III (GIST) n=355 Regorafenib Ph III (mCRC) n=500 骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 37.5% 25.0% 25.0% 53% 38% 26% 36% 35% 55% - 14.9% 51.6% 3% 41% 79% 心脏毒性 急性心梗 LVEF下降 肠梗阻 蛋白尿 0.6% - 1.1% 47.7% - 10