儿科常见疾病的药物治疗.ppt

儿科常见疾病的药物治疗 儿科临床工作特点 宁医十男，不医一妇 宁医十妇，不医一儿 爱心，细心，耐心 药物动力学特点 吸收 口服给药 胃酸分泌2~3岁达成人水平。碱性物质如氨苄西林、阿莫西林吸收增加且较快；酸性物质如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2分解增加，生物利用度降低。 胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。 胃排空速率6~8月才會达成人水平，延缓部分药物到达最高血中浓度之時間(如地高辛、磺胺药物、苯巴比妥) 或降低峰浓度。 胃肠道外给药 皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良。 皮肤角质层薄，药物、毒物易经皮肤吸收。如长期涂用肾上腺皮质激素、穿戴用樟脑丸保存的衣物、有机磷农药灭虱、灭虫时也可被皮肤吸收 分布 体液组成 早产儿80%; 足月儿75%, 3个月儿60%; 成人 55% 体液含量大，水溶性药物分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。地高辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶碱、万古霉素等需要较高的初始剂量。 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，这是新生儿易致药物中毒的原因之一，如安定。 血浆蛋白低 蛋白结合率较成人为低：①浓度低；②亲和力低；③血pH较低；④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素、游离脂肪酸等。 即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒，血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，如苯妥英钠、头孢曲松等。 血脑屏障发育未全 血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。 代谢 有些酶发育不成熟，有些活性超过成人 肝微粒体酶、葡萄糖醛酸转移酶发育不足。地西泮、利多卡因、氨茶碱等，或氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。苯巴比妥、苯妥英钠、酮替芬等则需要较大量 排泄 新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。 小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。 中枢神经系统 药物敏感性增高 智力发育障碍 水盐代谢 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水。 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。如苯妥英钠可影响钙盐吸收，皮质激素除可影响钙盐吸收、沉积、加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物，使牙齿黄染。 遗传性疾病 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 （蚕豆病） 对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。 其他酶缺乏 如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。 内分泌及营养 影响内分泌 长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成； 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，出现性早熟； 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，造成生长发育障碍。 影响营养物质 食欲 吸收 利用 免疫反应 微生物感染有促进各种抗体产生 常用抗生素杀灭病原体不利于自身抗体的产生，削弱了婴幼儿的抗感染能力，且多种抗生素还具有免疫抑制作用。 变态反应 首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。在幼儿及儿童易发生过敏反应，且反应较严重，应引起重视。 其他方面 灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生 牙色素沉着 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。 四环素还可抑制骨的生长发育。故妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。 小儿药物的使用原则 有效性 方便性 安全性 经济性 小儿药物计算方法 体重6个月前体重（kg）=出生体重+月龄×0.7； 7～12个月体重（kg）=6 +月龄×0.25； 2～12岁体重（kg）=年龄×2+8； 成人剂量*体重/50 年龄 体表面积 m2=0.035×体重（kg）+ 0.1（m2）30kg m2=0.02×(体重-30) + 1.05（m2）30kg 抗菌药物 分类 广谱抗菌素和窄谱抗菌素 抗生素、化学合成的抗菌药和中草药抗菌药 抗菌药物的作用机理 影响核酸：利福平、氟喹诺酮类、磺胺类 影响蛋白质：四环素类、氯霉素 、氨基糖甙类 、大环内酯类 抑制细胞壁：青霉素、头