第五章 固体制剂-2.pptVIP

定义 胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性； 2）药物在体内起效快； 3）液体药物的固体剂型化； 4）可延缓药物的释放和定位释药。 胶囊剂的分类 胶囊剂的分类 1)硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。 胶囊剂的分类 3) 根据用途命名：例如肠溶胶囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)等。 4) 胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。 胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 1) 空胶囊的组成 增塑剂（增加韧性与可塑性） 增稠剂（减少流动性） 遮光剂（适用于光敏感性药物） 着色剂（为了美观和便于识别） 防腐剂（为了防止霉变） 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。 生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。 1)物料的处理与填充 ①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。 ②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。 2)胶囊规格的选择与套合、封口 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。 影响软胶囊成型的因素 1) 囊壁组成的影响 囊壁具有可塑性与弹性，由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:(0.4~0.6) :1。 明胶剂与增塑剂的比例十分重要。 常用增塑剂: 甘油、山梨醇或二者的混合物。 影响软胶囊成型的因素 2) 药物性质与液体介质的影响 药物附加剂对蛋白质无影响； 液体药物若含5%水不宜制成； 水溶性/挥发性/小分子有机物不宜制成； 液体药物pH以2.5~7.5为宜。 影响软胶囊成型的因素 3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响 软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算。1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数： 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，决定所需模具的大小。 软胶囊的制备 1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。 2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。 软胶囊的制备 3) 肠溶胶囊制备 明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，因素的影响大。 明胶壳表面包被肠溶衣料，肠溶性较稳定。 质量控制与稳定性评价 质量检查 应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求： 1）外观 整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。 2）装量差异 取供试品20粒，总量和空心胶囊或胶皮重量。 0.3 g，±10%； ≥0.3 g，±7.5%。 胶囊剂的稳定性与包装 在温度22-24℃，相对湿度60％的环境中，胶囊含水量可达17.4％，胶囊变软，发粘而膨胀，容易滋长微生物，甚至发生溶化。因此，胶囊剂宜在温度为25℃，相对湿度不超过60％为最佳贮存条件。 定义 滴丸剂(guttate pills)系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。 常用基质 1) 水溶性基质 常用的有PEG类，如PEG6000、 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。 2) 脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。 常用冷却液 液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。 保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是： 1）选择适宜基质/冷凝液 2）确定合格的滴管内外口径 3）滴制过程中保持恒温 4）滴制液液压恒定 5）及时冷却等 膜剂（films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。 分类 1）膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。 2）单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。 3）厚度一般为0.1~0.2μm，面积为1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。 匀浆制膜法（PVA，溶解烘干） 热塑制膜法（EVA，热熔混合冷