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All rights reserved 14 眼用液体制剂技术 荆州理工 例1　氯霉素滴眼液 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装，100℃ 30分钟灭菌。  例2　醋酸可的松滴眼液(混悬液) 处方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温-80 0.8g　　　硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g  　　CMC-Na 2.0g 注射用水加至 1000ml制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加热40℃~50℃，加入硼酸、吐温-80溶解，3号垂熔漏斗过滤； CMC-Na（羧甲基纤维素钠 ）溶于30%的注射用水，200目尼龙筛过滤，加热80℃~90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30分钟，冷至40℃~50℃，与硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龙筛过滤，灌封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟。 (1)pH(耐受pH5.0-9.0)； (2)渗透压(适应相当于0.6~1.5%氯化钠)； (3)无菌； (4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50 μm的不得超过10％)； (5)粘度(合适4.0-5.0cpa·s)； (6)稳定性。 影响吸收的因素 (1)药物从眼睑缝隙的损失(70％，眨眼90％)； (2)药物从外周血管消除； (3)pH值和pKa值； (4)刺激性； (5)表面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ； (6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。 一、滴眼剂的处方 （一）pH值调节剂 正常眼可耐受pH值为5.0～9.0。 1．磷酸盐缓冲液 按不同比例配合。 2．硼酸盐缓冲液 先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、再按不同量配合可得pH6.7～9.1。 （二）等渗调节剂 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液。 等渗调节剂，如氯化钠、硼酸等。 有机汞类 硝酸苯汞。 季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与阴离子化合物反应失效。 醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度0.35%～0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。 酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。 酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。 （四）增稠剂 黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减少刺激，增加药效。适宜黏度在4.0～5.0cPa·s。 常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合剂。溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。 1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。 处方：氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析 处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、吐温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用水→200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析 醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产生刺激性，甚至会损伤角膜。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌设备，灭菌前后