TDM实验室室内质量.pdfVIP

黄琪 湘雅医院药学部 2016.2 一、 概述 therapeutic drug mornitoring ，TDM：又称为 临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic mornitoring ，CPM ）: 在药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分 析技术，测定病人血液或其它体液中的药物浓度， 分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设 计或调整给药方案 Ø 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅 一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期 的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同 的患者对剂量的需求是不同的。 Ø 这一不同源于下列多种因素: ①个体差异 （年龄、性别、遗传学、身体状况及 病史等 ）。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等等。 1. 使给药方案个体化  理论上讲，所有药物都有都有一个治疗浓度 范围。治疗浓度范围窄、个体差异大的药物 需要TDM指导用药。  我院主要用于下列药物 ◦ 抗癫痫药 ◦ 精神类药物 ◦ 某些抗肿瘤药 ◦ 某些抗菌药物 ◦ 免疫抑制剂 2. 诊断和处理药物过量中毒： 需大剂量用药的患者，监测 血药浓度对于防止过量中毒 十分必要。 老年心衰患者地高辛中毒率 由44 ％降至5 ％ 3. 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫发 作的控制率从47 ％提高到74 ％。 4. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药 的给药方案 5. 降低治疗费用 6. 避免法律纠纷 大剂量甲氨蝶呤 （HD-MTX ）：治疗儿童急性淋巴细 胞白血病和髓外白血病预防的主要措施 ØMTX：细胞毒作用 Ø甲酰四氢叶酸钙(CF)：减少MTX对正常细胞的毒性， 但在一定程度上抵消了MTX抗白血病细胞的作用。 Ø适时、适量地给予CF ，其依据就是MTX血药浓度  先用MTX总量的1/6 （最大不超过500mg ）作为突击剂 量在30min 内快速静脉滴入，余量在剩余24h 内滴完。 突击量MTX滴入后0.5 ～2h 内，行三联鞘注 （MTX+地 塞米松 （Dex ）+ 阿糖胞苷 （Ara-C ））1次。 2  开始滴入MTX36h后用CF解救，剂量为15mg/m ，q6h ， 首剂静脉注射，以后口服或肌 肉注射，共6 ～8次。  如监测中MTX血药浓度过高(44h1.0μmol·L-1或 68h0.1μmol·L-1) ，则追加CF解救，并继续监测MTX血 药浓度。 ⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖 苷类、茶碱、环孢素； ⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的 药物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺； ⑶具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英 钠、茶碱、水杨酸等； ⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢 消除 （茶碱等 ）或肾排泄 （氨基甙类抗生素等 ） 的药物时。以及 胃肠道功能不良的患者 口服某些 药物时； ⑸长期用药的患者，依从性差，不按 医嘱用药； 或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导 （或抑制 ）肝药酶的活性而引起的药效降低 （或 升高）的药物； ⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状 与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的： 抗心律失常药、苯妥英钠 ⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的。 分 类 药 品 强心甙 地高辛、洋地黄毒苷 抗癫痫药 苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠、扑米 酮、乙琥胺 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 β受体阻断剂