第十五章抗过敏药.pptVIP

概 述 抗过敏药 抗溃疡药 H1受体拮抗剂 过敏介质阻滞剂 第一节 组胺H1受体拮抗剂 2005年WAO对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的12亿总人口中，22%患有过敏性疾病（ 30个国家） 美国过敏性疾病的发病率约为20～40％，已成为美国第六大慢性疾病 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为10～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2 WHO把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病” H1受体拮抗剂的化学结构类型 乙二胺类（X=N） 哌嗪类 氨基醚类（X=CHO） 丙胺类（X=CH） 三环类 （哌啶类） H1受体拮抗剂 抑制过敏介质释放 适用于过敏性哮喘，但有中枢镇静嗜睡作用 不良反应 四、过敏反应的化学介质及其抑制剂 （一）过敏介质释放抑制剂 组胺与肝素蛋白络合储存在肥大细胞 可通过抑制细胞内腺苷磷酸二酯酶，使cAMP水平升高，抑制钙离子进入细胞内，增加细胞膜稳定性，从而抑制颗粒与浆膜的融合，抑制细胞释放出组胺分子 （二）白三烯拮抗剂 白三烯是一类含有三个共轭双键的20碳直链羟基酸的总称，双键的数目在右下角以数字表明 白三烯是花生四烯酸的体内代谢产物。白三烯（Leukotriene，LTs）是哮喘发病中的重要介质，不仅参与气道的炎症反应，而且可能是气道重塑的主要介质 抗白三烯药物能阻断白三烯的各种生物作用，从而达到控制哮喘的效果 Merck公司开发的选择性LTD4拮抗剂，与气道中白三烯受体选择性结合，阻断过敏介质的作用，改善呼吸道炎症，使气道通畅 对速发性和迟发性过敏症的减轻分别达70%和75% 对中等程度哮喘和慢性哮喘本品为一线用药 小野公司首创 选择性的LTD4拮抗剂 同扎鲁司特 （三）白三烯合成抑制剂 唯一 5-脂氧酶抑制剂 慢性哮喘的症状控制，非支气管扩张药 潜在的肝毒性，定期监测肝酶 （三）缓激肽拮抗剂 通过缓激肽B受体的激活引起支气管收缩、气道黏膜分泌增加，促进气道微血管渗漏等炎症反应，参与过敏性鼻咽速发和迟发性反应，促进其他炎症介质的释放等作用。 缓激肽是直链的九肽，如将其某个位置上的氨基酸去除，更换或改变构型可以得到缓激肽拮抗剂，成为治疗哮喘的药物（第一代）。 缺点：制备成本高，口服无效，体内半衰期短 在此基础上引入、置换一些非天然氨基酸（第二代） （作用强500倍） 初步临床研究证明能改善哮喘患者的呼吸功能。 本章重点提示 H1受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型、构效关系 代表性药物：苯海拉明、马来酸氯苯那敏、酮替芬、赛庚啶、阿斯咪唑及其作用特点 合成 抗溃疡药物的分类 H2受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型 代表性药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑及其作用特点 合成 在研究系列苯并咪唑胺类安定药时发现 强效和长效 无中枢镇静作用（对血脑屏障低渗透率） 适应症：枯草热、荨麻疹、过敏性鼻炎和结膜炎 副作用：心脏毒性-尖端扭转型室速的不良反应（撤消） 在阿司咪唑基础上获得的哌啶衍生物 比阿司咪唑强100倍，治疗剂量极低，作用快而持久 毒副作用低 高拮抗性和选择性 无中枢镇静作用（不同：不形成铵离子或阴离子） 氯雷他定 地氯雷他定 强效选择性非镇静H1受体拮抗剂 前者的活性代谢物 抗组胺药临床应用 以80年代为界限： 第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪 第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪 第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用 1. 中枢抑制作用：经BBB与中枢的H1受体，嗜睡（一代） 2. 抗胆碱作用: 多数，口干、舌燥；闭角型青光眼，眼压↑；前列腺增生患者，尿潴留 3. 心脏毒性：Q-T间期延长，尖端扭转型室性心动过速（二代，如阿斯咪唑） 4. 增肥：加速胃排空，刺激食欲 5. 转氨酶升高、癫痫、皮疹、过敏性休克、发音不清 6.与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类抗真菌药（酮康唑）合用时更易发生不良反应 预防性抗过敏药，用于预防过敏性支气管哮喘的发作 LTD4 空间距离和活性基团仍保留有白三烯的痕迹 * * 第十五章 抗变态反应药 (Antiallergic Drugs） H1受体 H3受体 H2受体 中枢神经系统 参与血压、心率和体温的控制，涉及偏头痛、学习 H4受体 胃、十二指肠壁细胞膜 激活腺苷酸环化酶，产生cAMP与Ca2+激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 小肠、