氟喹诺酮类药物简述.pptVIP

* 对于限制令中对于莫西得处方限制，中国SFDA（国家食品药品监督管理局药品评价中心）也相当重视，于 2008年9月1日在其主页上进行了登载。 * 关于莫西沙星致QTc间期延长这一点，1999年FDA（美国食品药品监督管理局）就要求其在产品说明书中阐明。 另有一项研究也显示，当莫西沙星提高剂量到800mg时，它对QT间期延长的危险性就达到了左氧1000mg的4.2倍 * 莫西容易引起腹泻的原因有以下2点： 1、莫西大部分是通过肝脏代谢的，需要经过胃肠道系统从粪便排泄，从而易导致正常菌群失调，而左氧大部分是通过肾脏代谢的，对胃肠道影响较小。 2、莫西对厌氧菌也有效，会杀死肠道系统（多数厌氧菌）的正常菌群，从而破坏肠道正常菌群的平衡。 另有试验证明莫西沙星与左氧相比引起抗生素相关腹泻的发生率较高；将莫西替换成左氧后,CDAD发生率显著降低。 参考内容： CDAD: 艰难梭菌相关腹泻（属于使用抗生素引起肠道菌群失调所致的二重感染），是由艰难梭菌感染引起的相关性腹泻，占抗生素相关性腹泻的10%～20%，同时，它也是严重结肠炎及医院感染性腹泻的主要病因。抗生素相关性腹泻的引起是药物破坏了肠道正常菌群的平衡后引起的，可以从以下三个方面来看不同的喹诺酮类对肠道正常菌群的影响： 1、对肠道厌氧菌的活性：莫西强于左氧 2、药物在肠道暴露 ：左氧是最少的，而莫西是最多的 3、肠道未代谢药物的排泄浓度：左氧也比较低，而莫西是很高的 参考： 1、Hoellman DB, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:589-592. 2、Ednie LM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:2459-2462. 3、Wilcox MH, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:551-555. * 2008年2月拜耳公司在致欧洲医生的一封信中也详细介绍了皮肤不良反应的相关情况。 * ATS有相关官方声明，指出了莫西肝脏副反应的发生比例较高； 2008年2月拜耳公司在致欧洲医生的一封信中也说明了莫西沙星肝损害主要是胆汁瘀积型或肝细胞-胆汁瘀积混合型，发生率均高于肝细胞型。症状一般在3-10天内出现，也有个例报告迟发性肝毒性作用，一般发生在停止莫西沙星治疗后5-30天。8例肝损害死亡病例被认为可能与莫西沙星有关。重复性阳性病例证实了其因果联系。 左氧氟沙星（levofloxacin） 1994年上市，氧氟沙星的左旋异构体 高效、广谱、安全,与当前国际喹诺酮类发展研究方向相吻合,得到广泛应用 据日本国内统计，1998年左氧氟沙星年销售240亿日元，位居所有处方药第四位，抗感染药物第一位，这是喹诺酮药物发展史上的一个里程碑。 全球129个国家15年临床应用，超过6亿张处方高效、安全 司帕沙星（Sparfloxacin） 光毒性、QT间期延长 给予警告信，并要求说明书中阐明 在保持优越抗G-菌活性基础上,增强了抗G+菌活性,对厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体等亦有较强作用。 1998年7月起,陆续有140例服用曲伐沙星后肝中毒的报告,同时有6例病人因此而死亡,因肝毒性退市 FDA于1999年6月严格限制其使用,规定只在更安全的治疗方法不能奏效时才可用于治疗严重威胁生命的感染。 曲伐沙星 （Trovafloxacin） 格帕沙星（Grepafloxacin) 抗肺炎球菌活性强，对流感杆菌、卡他球菌作用优于环 丙沙星，肺组织浓度高。 与7例心脏猝死及数例尖端扭转性室速可能有关，已于 1999年12月从市场撤除。 J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review 托氟沙星（Tosufloxacin ） 抗G+菌与厌氧菌活性比以往的品种强，t1/2为4.7?h 肝毒性、血液系统毒性警示 给予警告信，并要求在说明书中阐明 对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体、支原体等均显示出 高活性，是当时抗菌谱最广、抗菌活性最强的“超级抗菌药物” 1999年Warner-Lambert公司在克林沙星的Ⅲ期临床试验中，因其严重的 光毒性和低血糖症而中止开发 克林沙星（Clinafloxacin） J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review 加替沙星（Gatifloxacin) 有优良的药代动力学和药效学特征，抗菌谱广、副作用小、不易产生耐药 2001年2月21到2003月2月28日期间加拿大卫生署收到的可疑不良反应中，有 28例是加替沙星引起的低血糖症和高血糖症。 200