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药物制剂辅料与包装材料 第四章 液体制剂辅料 第一节 液体药剂溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方实例 第一节 液体药剂溶剂 一、概述 液体药剂：溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等 溶剂 分散介质 二、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂（溶媒） 1.水 溶解范围广 化学活性强 新鲜纯化水 （一）极性溶剂 2.甘油 吸水性强，多用于外用药剂，常用作黏膜用药剂的溶剂 黏度大，多药物在局部滞留延长药效，对某些药物刺激性有缓和作用 （一）极性溶剂 3.二甲基亚砜（DMSO） 吸湿性强，能溶剂水溶性药物，亦能溶解脂溶性药物 主要用于外用制剂，能促进许多药物透皮吸水，对皮肤有轻度刺激性。 （二）半极性溶剂 1.乙醇 能溶剂部分有机药物和药材中的有效成分 有一定药理作用，易挥发、易燃。 （二）半极性溶剂 2.丙二醇 药用一般为1，2-丙二醇，性质与甘油相似，能溶解多种药物。可作内服及肌内注射用药溶剂，口服有辛辣味。 （二）半极性溶剂 3.聚乙二醇（PEG） 相对分子量300-6000 液体制剂用分子量300-600 （三）非极性溶剂 1.脂肪油 麻油、花生油、豆油、橄榄油等植物油 能溶剂油溶性药物：激素、挥发油、游离生物碱、芳香族药物 多作外用药剂的分散剂（洗剂、擦剂、滴鼻剂等） 也做内服药维生素A、D溶剂药。 （三）非极性溶剂 2.液体石蜡 液状烃混合物，无色透明液体。 性质稳定，能溶剂生物碱、挥发油及一些非极性药物等。 肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用，作口服药剂和搽剂的分散媒 （三）非极性溶剂 3.乙酸乙酯 可溶解甾体药物、挥发油剂其他油溶性药物。 常用作外用液体药剂的分散媒。 三、溶剂的选择 优良溶剂要求： 对药物有良好溶解性和分散性； 无毒、无刺激、无不适气味； 化学性质稳定，不与药物和附加剂反应； 不影响药物药效和含量测定； 具有防腐性和成本低 三、溶剂的选择 1.根据药物性质选择 相似相容 2.根据临床给药途径选择 口服要求无毒，外用要求无刺激和无过敏 3.混合溶剂选择 难溶药物采用混合溶剂 （三）潜溶剂(cosolvent) 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂， 与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。 如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。 机 理 关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。 第二节 增溶剂和助溶剂 一、增溶剂 二、助溶剂 一、增溶剂solubilizer （一）增溶剂的概述 表面活性剂的应用： HLB值在3~6的表面活性剂适合作W/O（油包水）型乳化剂； HLB值在8~18的表面活性剂适合作O/W型乳化剂； HLB值在13~18（15-18）的表面活性剂适合作增溶剂； HLB值在7~9的表面活性剂适合作润湿剂和铺展剂。 （一）增溶剂的概述 例：0.025%吐温可使非洛地平的溶解度增加10倍。 增溶剂能显著增加一些水不溶性或微溶性物质的溶解度。 （一）增溶剂的概述 在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。 许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。 （一）增溶剂的概述 定义： 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程，叫增溶。 具有增溶能力的表面活性剂叫增溶剂。被增溶的物质叫增溶质。 （二）增溶剂的种类 1.非离子表面活性剂 （1）吐温类：即聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯 吐温20：去氧皮质酮、维生素A醋酸酯 吐温40和吐温60：巴比妥 吐温80：维生素E、黄体酮 1.非离子表面活性剂 （2）卖泽类：聚氧乙烯脂肪酸酯 如聚氧乙烯单硬脂酸酯可用维生素A、D、E的增溶。 （3）聚氧乙烯脂肪醇醚类 平平加0，平平加A。 2.阴离子型表面活性剂 有强烈的生理作用（溶血和刺激黏膜），一般供外用制剂使用。 肥皂类 硫酸化物 磺酸化物 常用增溶剂 聚山梨酯（吐温） 卖泽（聚氧乙烯脂肪酸酯） 脂肪酸钠