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药品质量管理 工作任务2.1: 胸腺肽生产过程质量管理 【收集信息】 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 【收集信息】 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 【收集信息】 【收集信息】 课后作业 1.结合高分子物质检查的流程，设计一道计算题 。 2.胸腺肽作为一种生物活性成分，如何确定其活性呢？双缩脲反应能不能用来测定胸腺肽的含量呢？ * 赵毅 2011.10.18 为什么要进行 高分子物质检查呢？ 如何测定呢？ 亲和色谱 根据分离原理不同——作用力 吸附色谱 分配色谱 离子交换色谱 凝胶色谱 各组分必须分离 分离度（R）--也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值。 【收集信息】 分离度（R）--也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。 （七）检查——高分子物质 【收集信息】 《中国药典》规定R应大于1.5。 相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值。 标准曲线法 大 小 t1 t2 核糖核酸酶A （分子量13700） 胰岛素 （5808） 胸腺肽α1 （3108） 生长激素释 放抑制因子 （1521） 20μl分别进样 重复进样，其保留时间相对偏差不得大于2.0％ 操作方法 标准曲线 的绘制 1mg/ml （七）高分子物质 【收集信息】 操作方法 标准曲线 的绘制 （七）高分子物质 【收集信息】 色谱图 tRd tRc tRb tRa 保留 时间 1521 3108 5808 13700 分子量 生长激素释放抑制因子 胸腺肽α1 胰岛素 核糖核酸酶A 组分 得到标准溶液组分的保留时间 操作方法 标准曲线 的绘制 （七）高分子物质 【收集信息】 分子量对数 保留时间 核糖核酸酶A （ 13700 ） 胰岛素 （5808） 胸腺肽α1 （3108） 生长激素 释放抑制因子 （1521） 操作方法 供试品测定 （七）高分子物质 【收集信息】 取供试品适量 取20μl注入液相色谱仪 记录色谱图 tR1、 tR2、 tR3、 tR4 操作方法 （七）高分子物质 【收集信息】 分子量对数 保留时间 核糖核酸酶A （ 13700 ） 胰岛素 （5808） 胸腺肽α1 （3108） 生长激素 释放抑制因子 （1521） tR1 LgM1 tR3 tR2 tR4 LgM2 LgM3 LgM4 供试品测定 操作方法 （七）高分子物质 【收集信息】 取供试品适量 取20μl注入液相色谱仪 记录色谱图 tR1、 tR2、 tR3、 tR4 供试品测定 M1、 M2、 M3、 M4 M1＞104Da 如何计算呢？ （七）高分子物质 （七）高分子物质 将所有峰的面积总和定为100%。 面积归一化法 测量各杂质峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总 色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分率。 （七）高分子物质 前提：归一化法使用的假设前提是进样的所有组分都能出峰，且各组分的单位响应值相同（相同质量的不同组分产生的峰响应值相等）。 面积归一化法 若单位响应值不同 怎么办呢？ fi= 某物质单位面积量 标准物质单位面积量 = M某物质 A某物质 M标准 A标准 通过基准物进行校正 【收集信息】 （七）高分子物质 【收集信息】 （七）高分子物质 优点： 简便、准确、定量结果与进样量重复性无关（在色谱柱不超载的范围内）、操作条件略有变化时对结果影响较小。 面积归一化法 缺点： 必须所有组分在一个分析周期内都流出色谱柱，而且检测器对它们都产生信号。不适于微量杂质的含量测定。