PK-PD理论在抗菌素应用中意义.pptVIP

氨基糖苷类日剂量单次给药 1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 2、在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。 3、但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。 2、氟喹诺酮类药物PK/PD研究 氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适. 给药间隔时间可参考Cmax/MIC、 AUC/MIC 、T1/2β和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。 肺炎链球菌游离药物AUC24/MIC比值 PK/PD 与喹诺酮耐药 不同的作用机制使喹诺酮与青霉素、头孢菌素及大环内酯类药物之间无交叉耐药。 以往的喹诺酮类耐药可能与低 AUIC值相关(Cipro AUIC 16) （对肺炎链球菌） 为取得良好的细菌清除率及防止耐药性产生，建议AUIC 范围： 60 —120 PK/PD理论在抗菌素应用中的意义 临床药学室 PK/PD 基本概念 PK/PD： 是抗感染药理国际学会（ISAP）定义的用于抗感染药物的专用术语 PK：机体对药物产生的处置作用 包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程 PD：药物对机体产生的生物效应 包括药物在机体产生疗效的治疗作用和不良反应 PK/PD 基本概念——PK的参数 达峰时间（peak time, Tmax）： 药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间 峰浓度（peak concentration, Cmax）： 药物吸收过程中的最大浓度 血药浓度－时间曲线下面积（曲线下面积）： （area under the curve, AUC） 描述吸收到体内药物的总量 PK/PD 基本概念——PD的参数 最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)： 指抑制(或杀灭)细菌的抗菌药物最低浓度 体现抗菌活性，可比较不同药物的药效强度 抗菌素后效应(postantibiotic effect, PAE) ： 指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应。是评价抗菌药物疗效的一个重要指标 机理：在药物清除后，药物在细菌靶位仍然结合而致细菌非致死性损伤、再生长延迟。 影响PAE的因素： 细菌的种类和接种量；细菌与药物接触时间 抗菌药物种类和浓度；联合用药 PK/PD相关参数 PK/PD 基本概念——PD的参数 防耐药突变浓度（mutant prevention concentration, MPC）： 防止耐药株被选择性富集的最低抗菌药物浓度 耐药突变选择窗（mutant selection window, MSW）： 是MPC与MIC之间的浓度范围 这些参数主要着眼于控制感染的同时限制耐药突变体的选择能力 突变选择窗（MSV）及防突变浓度（MPC） 抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。 药－时曲线及药物浓度与治疗作用关系 PK/PD对抗菌素使用的意义 利奈唑胺具有突破性的抗菌作用机制 利奈唑胺在组织中具有良好的分布容积 在体内广泛分布于血液灌注良好的组织： –蛋白结合率约为31% –在健康成人志愿者中的分布容积为40L-50L –在唾液浓度和血浆中浓度比为1.2:1 –在汗液中的浓度与血浆浓度比为0.55:1 经过选择的药代动力学研究证实: –药物能够快速渗透入炎性体液(大水疱中)，浓度略高于血浓度 –药物在血浆和上皮衬液中的半衰期约为7小时，血药浓度超过MIC的时间与12小时给药间期相等 –药物在血浆和上皮衬液中的浓度超过对目标致病菌的MIC值 利奈唑胺的PK/PD研究现状 对氟喹诺酮类和氨基糖苷类药物的研究认为： Cmax/MIC的值和耐药菌株的出现密切相关 Cmax/MIC 8～10，则耐药菌株出现的可能性较小 利奈唑胺Cmax/M