ZSS-5-羟色胺综合征——神经科医生不可不知用药陷阱.pptVIP

5-羟色胺综合征主要的鉴别诊断是抗精神病药物恶性综合征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS），NMS是由抗精神病药物，如氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平等阻断多巴胺受体引起的，两者症状相似，都会出现精神异常、发热、出汗。主要区别在于5-羟色胺综合征多持续不超过24h，而NMS病情发展长达数天到数周。症状上5-羟色胺综合征出现阵挛、震颤、呕吐、腹泻，NMS则表现为严重的运动迟缓、铅管样肌强直。 * * * * 5-羟色胺综合征——神经科医生不可不知的用药陷阱 赵双双 从两个病例开始： A case1 B case2 CASE 1 76岁的女性患者，有10年的帕金森病史，目前服用MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mg qd，患者近4天以来错误服用雷沙吉兰1mg qid后，出现精神异常（错乱、激越）、间断意识丧失。送入急诊后，患者心率增快，发热37.7℃，血压剧烈波动，并出现严重的情绪激动、肌强直和不同于以往PD的双侧肢体震颤，WBC 11.5×10^9/L，CK 195U/L。 CASE 2 72岁的男性患者，有13年的帕金森病史，目前服用雷沙吉兰1mg qd，近期因“抑郁症”开始服用帕罗西汀20mg qd，后患者出现精神错乱，发热38.4℃，大量出汗、过度换气，以及不同于原有PD特征的四肢震颤，WBC 11×10^9/L，CK 1000IU/L。 以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”; 什么是5-羟色胺综合征呢？顾名思义，是由于体内5-羟色胺过多引起的。 因为5-羟色胺又名血清素（serotonin），因此很多地方又叫做血清素综合征（serotonin syndrome, SS）。 这是一种用药产生的，有可能危及生命的严重不良反应。它通常出现在用药后24h内，表现为精神状态改变、自主神经过度活动和神经肌肉异常的三联征，其中精神状态改变包括焦虑、躁动、错乱、激越等，自主神经过度活动包括发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等，神经肌肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等。实验室检查常可见WBC、CK升高。 由于其后果的严重性，FDA曾专门发布警告，中国《帕金森病治疗指南》、《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》也均有提及。 5-羟色胺综合征如何发生？ 众所周知，5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平降低，对这些病人，临床上常使用一些增加5-羟色胺水平的药物。比如，SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，SNRIs、三环类药物（TGAs）抑制对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取，这些药物都会显著增加5-羟色胺水平。 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一，MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等）代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性，主要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD的作用。但剂量过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑制MAO-A，在减少多巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平。另外，和其他增强5-羟色胺的药物联用时，两种机制共同作用下，也会显著增加5-羟色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一，MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等）代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性，主要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD的作用。但剂量过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑制MAO-A，在减少多巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平。另外，和其他增强5-羟色胺的药物联用时，两种机制共同作用下，也会显著增加5-羟色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。 虽然由MAO-B抑制剂和SSRIs联用引起的5-羟色胺综合征严重且最为常见，但需要注意的并不仅是这两种药物。理论上所有增强5-羟色胺能的药物都有可能引起5-羟色胺综合征，包括曲普坦类、阿片类、利奈唑胺等均有过相关报导，我们将其中较为常见的整理如下（表1）: 5-羟色胺综合征如何诊断？ 5-羟色胺综合征有Sternbach、Radomski等多套诊断标准，其中敏感性、特异性都比较高的是Hunter标准（表2）： * * * *