间变性淋巴瘤激酶突变阳性非小细胞肺癌治疗现状及展望.pptVIP

NSCLC的致癌驱动因子 。 EGFR基因突变检测开创了肺腺癌个体化治疗的新时代 IPASS研究 NSCLC的分子靶向治疗药物进展 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼(Gefitinib)；厄罗替尼(Erlotinib)；埃克替尼 抗EGFR的单抗 ：西妥昔单抗(Cetuximab) 血管内皮生长因子受体抑制剂：Bevacizumab(Avastin) 抗人表皮生长因子受体-2（HER2）:赫赛汀 间变性淋巴瘤激酶（ALK）及c-Met、ROS-1多重抑制剂：克唑替尼 2.ALK的发现、发展史及ALK阳性NSCLC流行病学特征 间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是继EGFR基因突变后在NSCLC中发现的又一具有针对性靶向药物治疗的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的靶向治疗药物-克唑替尼，是肺腺癌个体化治疗方面的又一重要发现，极大改善了该亚型患者的预后。 ALK阳性NSCLC流行病学特征 研究结果显示EML4-ALK 融合出现在大约3-5% 的非小细胞肺癌中，具体因研究的人群和使用的ALK 检测方法的不同而有所差别。 多见于非吸烟、较年轻的腺癌患者。 通常情况下，EML4-ALK 融合与EGFR 突变或KRAS 突变相互排斥，但也有报告发现EML4-ALK 融合与这些突变共存的病例。 其组织学特点以产生粘液为特征，在西方人多为含印戒细胞的实性生长方式，而在亚洲人多以腺泡状生长方式。  3.克唑替尼的作用机制和临床数据 NCCN指南将ALK与EGFR共同列入NSCLC指导治疗 4.克唑替尼在非小细胞肺癌中的耐药性 及应 对策略 克服ALK+NSCLC获得性耐药的策略 第二代ALK抑制剂 LDK378、AP261113和CH5424802的前期临床数据显示这些药物对于克唑替尼耐药的患者仍具有活性。第二代ALK抑制剂对于仍依赖ALK信号通路作为驱动基因的肿瘤也许是最佳选择。 合理的联合治疗或化疗 对于尚存在信号旁路激活所导致的耐药，联合其他信号传导通路抑制剂有可能改善疗效。具有前景的包括：ALK抑制剂联合热休克蛋白90（HSP90）抑制剂/MEK抑制剂/mTOR抑制剂/EGFR抑制剂。 肺原发印戒细胞癌(SRC ) 临床病例分享 前言 印戒细胞癌（SRC）是一种特殊类型的粘液分泌型腺癌，常发生于胃肠道、乳腺、膀胱等部位，而肺脏原发的SRC却非常罕见，国外报道占肺腺癌的0.14-1.9%，目前国内只有屈指可数的散在个案报道。 前言 原发于肺的SRC于1973年由日本学者首次提出，但多年来在该病的认识仅限于其临床罕见，恶性度高，易发生侵袭和转移，预后极差 。由于对常规的放化疗均不敏感，至今尚无标准化疗方案。 前言 对于非小细胞肺癌（NSCLC），针对特定的靶点开展个体化治疗已成为现实，EML4-ALK融合基因于2007年开始见诸NSCLC相关研究报告，并成为近年靶向研究的新宠。2012NCCN-NSCLC指南提出，对于晚期腺癌、大细胞癌、NSCLC NOS的患者推荐进行ALK检测，对于ALK阳性的NSCLC患者，一线可选择克唑替尼。 前言 国外研究对EML4-ALK融合基因阳性的肺癌患者的病理学特征进行了亚组分析，发现伴有印戒细胞组织是其病理学特征之一。换而言之，原发于肺的SRC患者中，EML4-ALK融合基因阳性的比例较高，由此点燃了国内外学者治疗肺原发SRC的希望，引导了一条新的探索之路。下面通过回顾我科一例确诊肺原发SRC患者的临床资料, 加深对该病的认识，了解相关进展动态。 1、 病历摘要 2、 辅助检查 3、 诊治经过 4、 病历讨论 病历摘要 患者男性，43岁。 主诉：咳嗽2个月，喘憋1周。 现病史:患者入院2个月前无明显诱因出现咳嗽，抗炎止咳无效，1周前活动后出现喘憋，门诊CT报右肺中叶团块影及双侧胸腔积液，心包积液。为进一步诊治入院。病程中患者无发热，无胸痛及咳血，无发作性喘息。 2012-06-27肺CT 辅助检查 经纤维支气管镜活检病理：结合免疫组化 TTF-1（+） CK7（+）, CK20（-），诊断为肺印戒细胞癌，其中印戒细胞比例占70%。 病历摘要 既往史:体健。因拟出国一月前外院行胃镜及肠镜检查未见异常。 个人史：不吸烟，无不良嗜好。 家族史：否认家族肿瘤病史。 查体:神清，双下肺呼吸音减弱，心律齐，心音低钝，腹软，双下肢轻度浮肿。 辅助检查 胸水涂片病理学检查找到恶性瘤细胞。 心包积液涂片找到恶性瘤细胞。 PET/CT示右肺门高代谢团块影，考虑肺癌；纵隔及双肺门多发淋巴结肿大，代谢增高，倾向转移；多发骨盐代谢旺盛灶，考虑恶性骨转移。