第四十八章药物不良反应和药源性疾病.pptVIP

肯定：用药与反应有合理的时间顺序；在体液或组织液中测得一定浓度的药物；与已知不良反应类型相符；撤药反应和激发试验阳性。 很可能：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；撤药反应阳性，但不能排除疾病引起该反应的可能。 可能：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；无撤药反应资料，不能排除疾病引起该反应的可能。 可疑：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型不相符；病人所患疾病无法解释。无其他证据。 不可能：不满足上述任何条件。 第二节 药源性疾病 一、药源性疾病与药物不良反应的区别 ADR DID 持续时间 长短不一 较长 反应程度 轻重不一 较重 发生条件 正常用法用量 正常非正常 因 果 二、药源性疾病的基本类型 1． 中毒型：抗肿瘤药物 2． 炎症型：药物性皮炎 3． 增生型：苯妥英钠-牙龈增生 4． 萎缩型：激素-皮质萎缩 5． 赘生型和癌变：药物致癌 6． 畸形发育性（胚胎型）：药物致畸 7． 血管水肿型：血管神经性水肿 8． 血管栓塞型：造影剂 9． 精神依赖型以及功能型：麻醉药品 10．功能型：抗胆碱药-肠麻痹 三、重要脏器的药源性疾病（一）药源性肝脏疾病 600余种 肝细胞型：SGPT，AKP，肝坏死；淤胆型：黄疸、AKP；混合型。 异烟肼-急性肝炎、慢性活动性肝炎 硫氧嘧啶类、红霉素酯化物-胆汁郁积型黄疸 MTX、维生素A-肝纤维化，肝硬化 乙醇、糖皮质激素、四环素-脂肪肝 （二）药源性肾脏疾病 非甾体类抗炎药： 肾血流量减少，肾小球滤过率下降，肾功能障碍； 肾小球肾炎与肾病综合征（免疫反应） 肾小管萎缩、肾乳头坏死、慢性间质性肾炎 氨基糖苷类-急性肾小管坏死 磺胺类-肾小管阻塞、间质水肿和炎症、微血管收缩栓塞和脉管炎 肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪-狼疮性肾炎 （三）药源性心血管系统疾病 心衰：抑制心肌收缩、加快心率、升高血压;?受体阻断药、钙拮抗剂、拟交感药等。 心律失常：最常见。抗心律失常药、強心苷类、作用于传出神经系统的药物、阿霉素、锑剂、三环类抗抑郁药。 心肌损害：阿霉素、柔红霉素、三环类抗抑郁药等直接损害心肌。磺胺类、扑热息痛、卡马西平等引起过敏性心肌炎。 心绞痛：增加耗氧量、收缩冠脉、降低冠脉流量（硝普钠、胍乙啶） 高血压、低血压 血管内皮损伤：麦角胺能使外周血管收缩，也能损伤毛细血管内皮细胞，造成血管郁积，血栓形成和坏疽，是麦角中毒的显著特征。 麦角生物碱 生长在黑麦和其他谷物上的一种真菌，茵丝向深部穿透进入黑麦形成一种致密组织，并变硬成为紫色弯曲体称为菌核。 心瓣膜损害：麦角胺和美西麦角长期应用引起二尖瓣、三尖瓣和主动脉狭窄或闭锁不全。 心包病变：美西麦角引起心包纤维化。 （古书记载：严重中毒的病人肢体组织变干、发黑和木乃伊化，肢体脱落。脱落时不出血，病人自觉肢体有烧灼样疼痛，肢体被认为是由“圣火”烧化的。） （四）药源性精神神经系统疾病 1．药源性精神障碍 ：①中枢神经兴奋药②中枢抑制药③镇痛药④抗癫痫药⑤麻醉药⑥抗胆碱药⑦内分泌药⑧抗菌药⑨抗寄生虫药⑩心血管药及其他。 中枢神经兴奋药、中枢抑制药、镇痛药成瘾。 利血平-抑郁 青霉素脑病 莨菪类药物的中枢效应。 出现反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏迷等脑病症状,也可致短暂的精神失常。尤其是肾功能不全者,老年人和小儿,更易诱发本病。 青霉素脑病 鞘内注射2万u/次 静脉大剂量注射1400u/日 脑脊液浓度8-10u GLU GABA GAD 2．药源性周围神经炎 药物引起的末梢神经炎，是肢体远端的多发性神经损害，主要表现为肢体远端对称性的感觉、运动和植物神经障碍。引起周围神经炎的药物很多，常见的有氯霉素、链霉素、戒酒硫、乙胺丁醇、金制剂、异烟肼、阿糖胞苷、长春新碱、秋水仙碱、普萘洛尔，痢特灵、呋喃西林、磺胺类、氟喹诺酮类、甲硝唑、冠心宁、格鲁米特、甲基麦角酸、肼苯哒嗪、甲喹酮、吲哚美辛、胺碘酮、保泰松、他巴唑、丙咪嗪、氨苯砜、依米丁、氯喹等。 氯碘喹啉为1933年问世的抗阿米巴虫药，60年代应用广泛。至60年代末，日本出现一种“斯蒙病”，症状有：剧烈腹痛，视功能障碍，运动麻痹，患者达7800人，死亡350人，曾误认为是传染病，后找出原因，此系药所致，停止使用后该病发病率降为零。 氯碘喹啉和双碘喹啉致亚急性脊髓视神经病 2g/日 长期使用 3．药源性锥体外系疾病 药物引起锥