风湿病及孕妇.pptVIP

总结 和患者讨论生殖问题很难,但非常重要 根据患者的病情和药物,指导患者的选择 应尽早讨论,且经常提及 内 容 女性风湿病患者的妊娠和哺乳 生物制剂使用-在怀孕前,妊娠期,哺乳期 环磷酰胺导致的卵巢衰竭的防治 请添加关注我的微信公众平台 中国风湿病公众论坛 ” 操作:(1)扫一扫功能; (2)打开微信,在“添加朋友”处,找到“查找公众账号”,输入“中国风湿病公众论坛”,点击有哪些信誉好的足球投注网站,找到账号,点击关注 微信号:liuxiangyuan2013-10 请务必告知“同行”、“朋友”还是“病友” 生物制剂治疗与妊娠 许多制剂含lgG –Fc成分的抗体/分子 -多数TNF抑制剂 -利妥昔单抗(抗CD20) -IL-6单抗 -IL-8单抗 -贝利木单抗 胎盘对lgG抗体的转运 lgG以时间依赖方式选择性通过胎盘 -孕早期(头3个月)很少通过 -孕中期转运增多 -孕36周时与孕妇体内水平相同 -孕最后4周超过母体水平 免疫球蛋白随孕龄穿过胎盘增加 肿瘤坏死因子抑制剂 肠胃病学国际会议:风险低,能够在怀孕和妊娠期间使用 发表的RA研究: -与先天异常增加风险无关 -药物可在脐带血中检测到 -对疫苗反应正常 依那西普 英夫利西单抗 阿达木单抗 戈利木单抗 赛妥珠单抗 受孕期用TNF抑制剂 很多关于RA患者不孕和生育能力低的报道 孕早期(3个月): TNFi经过胎盘最小 尝试怀孕的数月时间内没必要停药 可用于怀孕前病情的改善 FDA数据库回顾：VACTERL异常和TNFi 用TNF抑制剂后,41名儿童有61种先天异常 最常见:心脏,泌尿,唐氏综合症,其中1个婴儿7种异常 -56%有VACTERL综合征内单项的异常,一例诊断为VACTERL VACTERL=Vertabral abnl, Anal atresia先天性肛门闭锁, Cardiac defect,TracheoEsophageal, Renal, and Limb abnl) FDA数据库回顾存在的问题 选择性报告给FDA:不包括生育的正常子女;不能囊括全部的先天异常 回顾性报告 没有分母:未告知异常的比例,不清楚是偶然还是真与疾病有关 其它小规模妊娠用药研究无法复制 利妥昔单抗 批准治疗淋巴B细胞、慢淋白血病、RA 正对自身免疫性血液病、多发性硬化和SLE研究 超适应症治疗一些自身免疫病 FDA妊娠标准“C”：无人体研究,但动物研究有害 医生建议女性在用药后12个月避免妊娠 用利妥昔单抗后的妊娠结局 数据来自全球安全数据库、临床实验及MedWatch 适应症:淋巴瘤、RA、SLE、 MS、TTP 153例妊娠结局 90例活产:25%早产;12%出生时短期血液异常(无感染);4例新生儿感染 33例自发流产 28例自行终止妊娠 1例母体死亡(严重ITP) 证实怀孕后用利妥昔单抗 严重母体疾病可能需紧急用药挽回生命 18例报道(常为妊娠6-9个月,10例淋巴瘤新诊断/复发,8例严重血液病) 所有病例活产 3例在婴儿出生前12周用利妥昔单抗:利妥昔单抗在婴儿出生时的脐带血或婴儿血中可检测出来,未检测到B细胞;利妥昔单抗浓度降低速度与其半衰期相关 孕妇用贝利木单抗:二期三期研究数据 安慰剂组 贝里木单抗(全量) 全部妊娠 6 95 持续/不明确结局 0 12 已知结局 6 83 自行终止妊娠 3(50%) 20(24%)(均非先天异常) 自然流产 2(33%) 23(占总数的27.7%) 死产 1(17%) 2(2.4%) 活产 0 35(总数的42%,55%没有选择时间) 先天性异常 0 3(3.6%)(1例基因转位,但母亲也有) 其它的生物制剂 迄今为止,没有增加胎儿风险的迹象 小规模系列报道 在更多可靠数据之前要谨慎用药 孕期用生物制剂 有争议,但使用越来越频繁 妊娠等级B或C 在孕3月内几乎不穿过胎盘:至少孕前用可以;受孕前不需洗脱期 孕34周是C/D级别,因胎儿体内浓度增加 至今观察研究:与健康人群比较,怀孕期用药未增加胎儿伤害风险 用药风险/利益比需个体化 生物制剂与哺乳 产后阶段是RA复发易感期 乳汁中检测出极低浓度的生物制剂 乳汁给新生儿增加的是lgA抗体(而非lgG) 口服生物制剂无生物利用度 内 容 女性风湿病患者的妊娠和哺乳 生物制剂使用-在怀孕前,妊娠期,哺乳期 环磷酰胺导致的卵巢衰竭的防治 女性的卵泡持续消耗 一些发展为成熟卵泡,排卵 许多其他卵泡开始成熟,但消失了 -不管是否口服避孕药,以上过程持续 -仅一部分因促卵泡激素(FSH)促发成熟 粒层细胞 分泌雌激素 围