质量管理偏差知识.doc

质量管理文件(偏差、变更、质量风险、纠正和预防措施)培训资料 （一）偏差处理管理制度 一、目的 为了对本公司生产活动中发生的偏差(即与批准的指令或规定的标准的偏离)做调查和处理，特制定本程序。 二、范围 本程序包括，但不仅是限于下列本公司生产活动中发生的偏差： 生产操作中的偏差； 对生产工艺规程中规定的时间限制的偏差； 收率的偏差； 中间体、半成品、成品在符合规格标准上的偏差（即不合格）； 每批原料收发平衡帐的偏差； 验证中的偏差； 仪器校验中相对于合格校验标准的偏差； 任何偏离规定程序的情况（包括厂房、设施等硬件）； 投料过程的偏差； 10、检验中的偏差 11、任何与生产有关的与SOP不一致的行为。 三、责任 本公司所有参与生产活动的员工 四、内容 1、偏差处理 当发现偏差时，当事人或检查人应立即对有关偏差进行记录（如批记录中的偏差栏）并报告主管领导如：班组长、车间主管（和现场QA），必要时终止偏差；当事人和主管领导（和QA）首先应对偏差进行初步分析判断，分析偏差是否可能对产品质量造成影响或影响程度。填写“偏差评估单”并通知QA，由QA对偏差进行充分的评估确定 2、偏差评估 QA主管按“偏差评估单”对偏差进行评估，决定偏差性质、涉及的方面、等级、是否需要进行调查及是否需要通知相关方，由质量部经理审核并提出相关意见。 若评估为重大偏差，则需生产副总审核并提出意见；若为成品的重大偏差则需总经理审核并提出意见 2.1由偏差的性质分类 偶发事故－由操作人员无法控制的因素所造成的无法符合已批准的指令或规定的标准； 计划性偏差－操作人员经主管批准而作出的有依据的变更； 无意偏差－操作人员不知晓或没识别的疏忽或错误； 2.2评估偏差涉及的方面：如：涉及设备/设施，文件/记录等。 2.3由偏差程度进行等级分类 偏差等级 举例 重大偏差 A ?严重违反GMP原则和有关药事法规的偏差 ?可能对产品质量造成重大影响的偏差（如：对于关键工艺参数控制不恰当产生了不合格中间体而需返工的偏差） ?可能对相关单位造成影响的偏差（如：产生的不合格稳定性数据批次；运输方式） 一般偏差 B ?认为可能对质量造成影响的偏差 ?偏离操作规程的偏差 (包含定期监测) ?偏离生产指导 ?记录书的偏差（工艺规程的范围内） ?判定需要进行调查报告或整改处理报告或停止出货处理的偏差 ?生产设备生产辅助设备及试验检验设备的故障 ?计划性的偏差中，多批以上相关偏差 ?跟验证、校验等的实施计划书规定的内容相异的偏差 ?跟通常的管理状态相异的状态的偏差 轻微偏差 C ?对产品质量不会有影响的偏差 (如：蒸汽压力不够，但并未对工艺参数造成影响) ?因为文件或记录性偏差（包含记录错误、记载错误） 2.4评估偏差是否需要调查 2.4.1所有偏差必须进行调查，而其整改也可以作为调查的一部分。 2.5偏差是否通知相关方 严重违反GMP原则和有关药事法规的偏差及可能对相关单位造成影响的偏差需第一时间通知相关方，可用书信、传真或email等的方式，详见附件。偏差处理后需将“偏差处理单”及必要的相关记录以email的形式汇报相关方，并提供相关方要求提供的其他相关于偏差的材料。 2.6对其他的相关项目进行评估。 3、偏差的调查及处理 3.1重大偏差的调查及处理 3.1.1重大偏差（A级）的初步调查 由偏差出现的部门进行调查，并由现场QA确认。调查的过程因随偏差的涉及的方面而异，可按下列部分或全部项目（但不限于此）进行调查： 观察偏差的现象 查阅必要的操作记录（如：批检验记录，中间控制记录，中间体和成品的生产批记录等）； 查阅有关设备的使用、校验、保养及维修记录； 查阅供应商的信息； 检查资源的分配情况及其可靠性； 了解操作者对程序的知晓和熟练程度； 了解同样的偏差以前是否发生过； 检查有关管理规程、操作程序或空白记录描述的清晰和准确度； 其他。 在满足了下列两个条件后，调查才能作结论，否则调查应持续进行： 偏差的起因以及纠正和预防措施已确定； 对成品、或原料、或过程等的影响已确定，且对成品质量会造成什么样的风险进行了评估。 3.1.2重大偏差的调查处理 偏差出现部门需根据调查的情况建议整改和/或预防的详细措施，由QA、质量保证部经理及其他相关部门领导做出相关的整改意见；由生产副总提出处理意见，并安排整改/预防实施负责人及实施日期等。 若是最终成品出现的重大偏差则需总经理批示。 由实施负责人按照整改的计划或意见进行整改，并记录整改的过程、结果或结论。处理完成后由现场QA进行整改的确认。 3.1.3偏差的评价 QA主管、质量保证部经理、生产副总对偏差进行评价。 若是最终成品出现的重大偏差则需要总经理对偏差进行评价。 在偏差最终做评价时，质量保证部有责任确保： 所有文件均齐全； 各种偏差记录已完成，