糖尿病肾病演示版.pptx

糖尿病肾病;目录;概述;糖尿病肾病(diabetic kidney disease DKD）分作为糖尿病严重的微血管并发症之一分为５个期， Ⅰ期（急性肾小球高滤过期，伴或不伴肾体积增大） Ⅱ期（正常白蛋白尿期或是间歇性微量白蛋白尿，如运动后、应激状态） Ⅲ期（持续性微量白蛋白尿） Ⅳ期（进展性显性白蛋白尿） Ⅴ期（肾衰竭期）。;DKD的现状;那么人们是如何从糖尿病发展到终末期肾脏病的呢，要解决这一疑问，我们需要进行糖尿病肾病发病机理探究。;发病机制;糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性并发症。其发生率在2型糖尿病病程的20～25年后高达50%。2型糖尿病肾病在临床上表现为持续蛋白尿、高血压和进行性肾功能损害; 组织学上表现为肾脏肥大、肾组织大量细胞外基质积聚。 典型病例表现为肾小球基底膜增厚、系膜扩张或肾小球硬化,伴或不伴小管基底膜增厚、小管萎缩和间质纤维化、小动脉透明样变等病变。;从分子层面;1、肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统（RAAS）与糖尿病肾病;PKC-β ;3、NADPH氧化酶与糖尿病肾病;导致肾小球PA 的减少;促进肾小管上皮 细胞向纤维细胞转化发生，;属G 蛋白偶联受体的一员;诊断方法;原始的检测方法是先根据病人的糖尿病情况、是否持续有微量蛋白尿或大量蛋白尿的出现、是否发生视网膜病变先进行预判断，然后通过肾活检进行确诊，肾活检通常情况下叫做肾穿刺。 为了明确疾病的病因病理，进一步确诊患者所患的具体病种。 具有明确诊断等优点。 可是肾活检是一种侵入性检查方法，有一定临床风险例如大量出血、疼痛、感染和动静脉瘘。 如今免疫组化技术和电镜的应用，其诊断的质量也大为提高。 已成为对肾脏疾病诊断、指导治疗和预后判断的一种重要手段。 同时对多种肾小球疾病病因、发展趋势等也做出了贡献。;DN的特点是具有长时间的无明显临床症状时期。因此，需要通过检测肾早损标志物发现其早期发病并防止病程进展。 在早期的糖尿病肾病中，肾小管损伤所占的比例较高，应用尿蛋白电泳检测，并与mAlb（微量白蛋白）检测相结合，可以使早期糖尿病肾病中漏检肾小管性蛋白尿的概率得到减少 尿液中的蛋白质约有70%产生于肾脏，因此尿蛋白含量和分布可以在一定程度上反映出肾脏的生理功能变化，且尿液检测具有无创性及容易取材等优点，所以研究尿蛋白以及其他代谢性多肽的变化对于肾脏的生理和病理生理的研究将提供重要的信息 ;尿白蛋白是目前公认的诊断DN的一个无创伤性的生物学标记物 最近有研究者通过免疫比浊法直接抗原－抗体凝集反应测尿白蛋白，利用肌酐比色法苯－苯反应测肌酐浓度，计算６５例糖尿病患者的尿白蛋白／肌酐比值，同时测定他们的尿白蛋白排泄率及血尿素氮、血肌酐，并与之比较。结果显示，尿白蛋白／肌酐比值与尿白蛋白排泄率呈显著相关性，其灵敏性及特异性均较高，且其变化早于血尿素氮和血肌酐。[7] 尿白蛋白／肌酐比值是诊断早期糖尿病肾病的一项敏感而可靠的指标。可是该标准还需要更多的临床试验进一步验证是否可行;触珠蛋白的主要功能是与游离血红蛋白结合成稳定的复合物，然后被单核-巨噬细胞系统清除。糖尿病病人血糖高时氧化应激增加促进内皮功能障碍和溶血，影响病人肾脏微血管循环，导致肾脏微血管循环障碍发生，肾脏功能改变，游离血红蛋白滤过增加，而触珠蛋白作为急性期反应蛋白，病人肾脏功能的改变及其对游离血红蛋白滤过增加可刺激触珠蛋白的合成和分泌，血液中触珠蛋白急剧升高。触珠蛋白与游离血红蛋白结合，从而阻止游离血红蛋白从肾小球滤过对肾小管造成损害，并避免游离血红蛋白对肾脏组织的损害作用，从而达到保护肾小球功能和肾脏组织的作用。;由于病人的肾小球滤过屏障不稳定，允许像触珠蛋白-血红蛋白这样的复合物通过屏障，所以当出现触珠蛋白时，标志早期肾功能损伤。 近年来，Bhensdadia 等对尿蛋白正常的 T2DM 病人进行研究以发现可以识别肾功能损伤的候选标志物，发现触珠蛋白是最好的预测早期肾功能降低的标志物，其提供的抗氧化保护作用属于基因依赖型。研究表明，携带触珠蛋白基因触珠蛋白 2-2 的糖尿病病人更容易罹患肾病、视网膜病变和心血管疾病。[9] ;治疗手段;糖尿病肾病的治疗以控制血糖、抗凝、控制血压、减少尿蛋白为主;二甲双胍是 2 型糖尿病一线治疗首选药物，通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖，通过提高外周组织( 肌肉、脂肪) 对葡萄糖的摄取和利用，降低餐后血糖，通过增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲和力，改善组织对胰岛素的敏感性。 ;1.2抗凝及改善微循环药物;1.3其他类药物;中医认为DN 的病机为本虚标实、虚实夹杂，故根据其本虚（气阴两虚???阴阳两虚）标实（水湿浊毒或瘀阻肾络等）之证，以益气养阴、化瘀通络为其主要治疗大法。;黄芪：张敬芳等通过实验发现，黄芪的主要提取物为黄芪多糖，其降糖机制可能是通过增加肾组织胰