地中海贫血遗传pbl.pptVIP

Q1:患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？ 因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2），使HbF明显增加。 由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。 部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。 由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。 3.巩膜黄染腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，，脾肋下4cm，质硬。下肢浮肿 在长期贫血和溶血的刺激下 ，贫血病者会出现脾脏发大的问题 　过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚 ，铁质积聚 在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿 启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起始点，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别是位于帽位上游约-30bp处的TATA盒，-70~-90bp处的CCAAT盒以及位于-95~-120bp处的CACCC盒。 TATA框（TATA box，又称为Hogness box。 ）：位于－25～－30位置，是RNA聚合酶Ⅱ识别和结合位点。富含AT碱基，一般有8bp。 TATA框内任何一个碱基的替换都将形成强烈的下降突变。如人的β-珠蛋白基因启动子中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA的形成量明显减少,翻译随之减慢,β-珠蛋白产量便大为降低,而引起β地中海贫血。 Phenotype-Genotype Relationships 地贫的表型多样性体现了遗传基础的多层次的复杂性包括 主要的（基因突变）、 次要的（直接改变肽链的失衡程度） 和第三位的（影响并发症的因素如铁吸收状况、胆红素代谢状况和感染的易感性等）的基因修饰或调节因素 此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素 Q4：在人群中，如何筛查该病的轻型患者？如何治疗该病？ 轻型患者的特征 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。 实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。 遗传病的筛查 出生前筛查 新生儿筛查 携带者筛查 出生前筛查 出生前筛查是诊断胎儿有无遗传病的过程。出生前筛查是生化遗传、细胞遗传、分子遗传、和临床实践相结合的产物，具有很强的实际应用价值。近年来发展很快，国际上目前除染色体病外还有约100多种遗传病可做出生前筛查。在遗传咨询的基础上，对有高风险的妊娠经产前诊断判断胎儿患病时，可终止妊娠，防止患儿的出生，这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。 新生儿筛查 目前，有一些遗传病已有有效疗法，若能在新生儿阶段明确该种疾病的诊断，在患儿出现不可逆的损伤前得到治疗则可防止临床症状的出现。 携带者筛查 遗传携带者指表形正常，但带有治病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。一般包括：带有隐形致病基因的个体（杂合子）；带有平衡易位染色体的个体；带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。 携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为了预防该病在群体的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导，即可达到预期目标 β珠蛋白生成障碍性贫血 常染色体隐形遗传 纯合子——重型珠蛋白生成障碍性贫血 杂合子——β珠蛋白生成障碍性贫血症状【轻型】 筛查方法：抽血进行肽链检测和基因分析 第一阶段： 血常规 平均红细胞体积(MCV)和平均血红蛋白浓度(MCHC)，被认为是对地中海贫血进行初筛的有力证据。 [漏诊率]??17% 诊断：MCV↓80fl，MCH（平均血红蛋白）27pg↓，MCHC320↓ 三低，即可判为可疑 需做血清铁蛋白检验，以排除缺铁性贫血。 第二梯段：血红蛋白电泳 如果上述2个指标（MCV,MCHC)异常，不管本人有没有贫血，都应该到医院，做血红蛋白电泳，以进一步确诊。血红蛋白电泳能基本确诊α-地中海贫血或β-地中海贫血。 [漏诊率]10% 第三梯段：基因确诊 基因检查，目前被认为是地中海贫血的终极诊断。 [漏诊率] 2% 治疗 轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一