乌司他丁对非体外循环冠状动脉搭桥术病人炎症反应影响.pptVIP

乌司他丁对非体外循环冠状动脉搭桥术病人炎症反应的影响 研究生：王古岩 导师：李立环 教授 前 言 非体外循环冠状动脉搭桥术（off-pump coronary artery bypass graft, OPCAB）由来已久。 1964年， Kolessov，首例不停跳左乳内动脉--冠状动脉搭桥术，但很快因心肌停跳液的发展和体外循环技术的进步而被摒弃。 1990年以后，由于体外循环的并发症，随着血管显露和心脏固定装置的发展，OPCAB又逐渐得到推广。 希望以此减轻体外循环的全身炎症反应、凝血紊乱和多器官功能不全。 OPCAB虽然避免了体外循环对机体炎症反应的激活，但手术创伤、部分心肌缺血再灌注、凝血酶的激活、术中血液回收的应用等同样可以激活全身炎症反应。 有报道认为OPCAB与体外循环冠状动脉搭桥术（CABG）的炎症反应程度没有显著性差异。 就激活全身炎症反应和凝血、纤溶而言，手术创伤本身可能和体外循环起同样重要的作用。 因此，临床中可能仍需抑制OPCAB引起的炎症反应 。 乌司他丁（Ulinastatin，尿胰蛋白酶抑制剂 urlinary typsin inhibitor,UTI）。 健康成年男性尿液中提取的一种糖蛋白，143个氨基酸组成，相对分子量67Kd。 属于Kuniz型蛋白酶抑制剂 对胰蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、α-糜蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。 稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放、抑制心肌抑制因子产生、清除氧自由基和抑制炎性介质释放的作用。 静脉给药后5min，血内浓度达到高峰，半衰期为40min，生物利用度为100%。 主要通过肾脏代谢，30min时在尿中主要以原型排出。 乌司他丁用于体外循环心脏手术及其它大手术，具有抑制炎性因子释放，减轻缺血再灌注损伤以及心、肺、肾、脑等多脏器保护作用。 目前乌司他丁对于OPCAB炎症反应影响的研究尚少 。 细胞因子（IL-6、IL-10） 细胞免疫反应（CD11b/CD18） 内皮功能（NO、ET-1） 心肌损伤（cTnI） 评价OPCAB病人围术期炎症反应的激活情况并观察乌司他丁可能对其产生的影响。 材 料 与 方 法 一、病人选择与分组  50--80岁择期OPCAB病人24例。 随机、双盲、对照的方法分为对照组（C组）和乌司他丁组（W组）。 每组12例。 排除标准 凝血功能紊乱 肝、肾、肺功能不全 左室射血分数（LVEF）35% 心肌梗塞3个月 使用糖皮质激素类药物 既往有心脏手术史 用过抑肽酶或乌司他丁者。 W组：麻醉诱导后开始恒速静脉泵入乌司他丁6000 U·Kg-1，30 min输完，然后以1000 U·Kg-1·h-1 的速度持续静脉泵入至手术结束。 C组：给予同样剂量的生理盐水。 两组病人均不使用其它蛋白酶抑制剂，如抑肽酶等。 二、麻醉与手术方法 术前30min肌肉注射吗啡10mg 麻醉诱导：咪哒唑仑0.1mg/kg、芬太尼10~20μg/kg、哌库溴铵0.1mg/kg 麻醉维持：1%~2%异氟烷，间断给与芬太尼、哌库溴铵。 监测 5导联心电图 脉搏氧饱和度 鼻咽温、膀胱温 桡动脉压 中心静脉压 间断进行血气分析。 室温24℃ 变温毯38.5℃ 固定的两组外科医生 标准胸骨正中切口 左侧乳内动脉及大隐静脉作为桥血管 用Medtronic Octopus固定器限制局部心肌运动 用吹入CO2和生理盐水的喷雾器冲洗靶血管以确保无血手术野 吻合结束后应用瞬时超声流量仪测量每支桥血管的流量 常规留置胸腔、心包、纵隔引流管接无菌水封瓶，止血关胸。 所有患者术中统一使用国产自体血液回收机（BW－8100A型自体血液回收机，北京万东医疗装备股份有限公司）行自体血球回输。 三、指标测定 术前（T1） 冠状动脉血管吻合结束后0.5 h（T2） 术后2h（T3） 术后6h（T4） 术后18h（T5） 测定IL-6、IL-10、CD11b/CD18、NO、ET-1和cTnI值 实验仪器 洗板机：TECAN M8/2R型，奥地利 酶标仪：TECAN SPECTRA Ⅲ型，奥地利 微量加样器：日本三洋公司 低温离心机：美国sigma公司 流式细胞仪：FACS Calibur,美国B-D公司 Access化学发光仪：美国Beckman公司 分光光度计：BECKMAN DU?640，美国 漩涡混合器：MVS-1，北京北德科学器材有限公司 三用电热恒温水浴箱：SHW-420，北京长安科学仪器厂 超低温冰箱：REVCO，日本 PH计：Model 59003-05型，美国Cole-Parmer公司 试剂与耗材 IL-6和IL-10酶联免疫双抗体夹心（ELISA）试剂盒：美国Assay Designs Inc公司 CD11