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常用抗菌药物的合理应用 抗菌药物合理应用的含义 是指在明确的指征下,选用适宜的抗菌药物并采用适当的剂量与疗程,以达到杀灭致病微生物和(或)控制感染的目的,同时又要防止各种不良反应的发生。 抗菌药物治疗性应用的基本原则 诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 抗菌药物使用理想目标 1. 有效控制感染,达到最佳疗效 2. 有效预防和减少抗生素的毒副作用 3. 剂量和疗程合理,防止产生耐药菌株 4. 避免导致病人体内正常菌群失调 5. 选药、给药途径、给药方式合理 目前临床抗菌药物使用情况 普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物,药物资源浪费巨大 不重视、不了解抗菌药物的药动学/药效学理论,随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程,使很多抗菌药物没有发挥应有的作用 抗菌药物滥用,造成医药费用增加,同时还可引发大量耐药菌产生,对社会造成危害 细菌耐药现象日趋严重 耐青霉素肺炎链球菌(PRSP) 耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 耐甲氧西林表葡菌(MRSE) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)革兰阴性杆菌 药动学/药效学(PK/PD)理论 PK/PD主要参数的临床意义 AUC/MIC 指药时曲线下面积(AUC0-24)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。 Cmax/MIC 抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与MIC的比值。 TMIC 药物的有效时间。表示在给药后,血药浓度大于MIC的持续时间。 抗菌后效应(PAE) 指停药后,抗生素在机体内的浓度低于MIC或者被机体完全清除,细菌在一段时间内仍处于持续受抑制状态。 抗菌药物药时曲线模式 各类临床常用抗菌药物的特点 β-内酰胺类:细胞壁,繁殖期杀菌剂 氨基糖苷类:30S核糖体,静止期杀菌剂 大环内酯类:50S核糖体,速效抑菌剂 糖肽类:细胞壁,繁殖期杀菌药 林可霉素类: 50S核糖体,抑菌剂 喹诺酮类:DNA回旋酶及拓扑异构酶,杀菌剂 一、β-内酰胺类 青霉素类 – 窄谱、广谱 头孢菌素类 – 第一代、第二代、第三代、第四代 其它β-内酰胺类 – 头霉素类 – 碳青霉烯类 – 单环β-内酰胺类 1、青霉素类 1)窄谱 青霉素钠、苄星青霉素(长效) – G+球菌(链球菌、敏感葡萄球菌) – G-球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) – 其它:白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。 1、青霉素类 2)广谱 阿莫西林 – G+球菌 – 部分G-杆菌:流感杆菌、沙门菌属、大肠埃希菌(耐药株85%) 磺苄西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林他唑巴坦 – G+球菌 – 多数G-菌包括铜绿假单胞菌 2、头孢菌素类 2、头孢菌素类 临床常见头孢菌素的半衰期 3、头霉素类 头孢美唑、头孢西丁 – 除具有与二代头孢相似的特点外,对 厌氧菌表现出较强的抗菌活性 – 特别适用需氧及厌氧混合感染,如败 血症、腹膜炎、妇科感染等 4、碳青霉烯类 亚胺培南西司他丁钠 (泰能,特殊使用级) – 体内易被肾脱氢酞酶水解灭活,故需与抑制剂西司他汀合用 – 抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛,实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌(部分MRSA) – 临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产ESBL或头孢菌素(AmpC)酶耐药细菌感染。本品不适用于脑膜炎的治疗。 4、碳青霉烯类 美罗培南(特殊使用级) – 1位上带有甲基,对肾脱氢肽酶稳定,可单独使用 – 抗菌谱广,但对葡萄球菌活性稍弱于泰能,不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染 – 临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。 5、单环β-内酰胺类 氨曲南(特殊使用级) – 对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性 – 用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染,如:尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等 二、氨基糖苷类 抗菌作用 主要抗需氧G-杆菌(某些品种抗铜绿假单胞菌)+葡萄球菌。对厌氧菌无效。 不良反应 耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用、过敏反应。 体内过程 胃肠道极少吸收,一般都为注射剂。体内主要分布于肾皮质及耳内,是引起肾、耳毒性的主要原因。 联合应用 与β-内酰类抗生素(一二代头孢不宜合用)合用有协同作用,但两者不能置于同一容器中,氨基糖苷类易被灭活,间隔1小时应用。 二、氨基糖苷类 庆大霉素:需氧G-杆菌(包括铜绿)、葡萄球菌 大观霉素 :淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫
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