肿瘤治疗方案与个体化治疗原理.pptxVIP

肿瘤治疗方案及个体化治疗原理---非小细胞肺癌;肺癌是什么？;肺癌是什么？;肺癌是什么？;鳞状细胞癌 (~30%) 最常见于男性 与吸烟密切相关 (剂量依赖性) 倾向于局部播散 更容易从痰中检出 编码解毒蛋白质/抗氧化剂效应蛋白质的基因高表达;临床诊断手段;肺癌诊疗流程;肺癌必威体育精装版TNM分期;肺癌必威体育精装版TNM分期;肺癌必威体育精装版TNM分期;功能状态评分;ECOG 5个临床试验（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4个月 PS1： 6.4个月 PS2 ： 3.3个月 SWOG 14个试验（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 6.4月 PS=2：3.3月 一年生存率： PS0-1： 20％ PS=2 ：9％;肿瘤治疗常用术语;肺癌的病理分型 临床分期 驱动基因突变状态 体重下降 PS 性别 化疗毒性反应程度 上述基线因素与治疗的选择密切相关。;;患者的一般状况，PS评分，病理类型。 其他：患者的意愿，费用等等 延长生存 获得更好的生活质量 一线治疗 维持治疗 二线/三线治疗 ;小结;化药的机制;细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药;化 疗 药 物 的 分 类;确定治疗目标 根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅 助化疗）等。 要根据病人的病理诊断和分期 根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物 学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。 根据患者的身体情况选择化疗药物 在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物 化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况 ; 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合 单药有效 不同作用机制药物联合 不同毒性药物合用 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药;;26;同癌种病人使用同种化疗方案，疗效差异较大 研究表明，化疗药物的疗效（药物敏感性和毒副作用）跟患者的基因多态性（SNP）有直接的相关性。;化药疗效评估;顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂、洛铂、赛特铂;铂类药物机制;伊立替康机制;伊立替康：药物剂量选择;在使用伊立替康时 UGT1A1为野生型， 毒副作用较低； 但为突变型时，毒副 作用明显提高。 Cancer,2008;112:1932-2940 ;Group （TA重复） ;Group （TA重复） ;36;;;推荐单药：多西他赛（多西紫杉醇）或 培美曲塞 对于EGFR突变晚期NSCLC一线选择特罗凯进展后也可选择含铂两药联合方案 特罗凯或易瑞沙单药是2线治疗的标准方案 TKI小分子制剂厄洛替尼作为不能耐受化疗或不适合化疗患者的二线治疗，并可作为所有二线化疗失败后患者的三线治疗 ;小结; 一般根据药物的作用靶点或药物性质进行分类，目前临床上常用的抗肿瘤靶向治疗药物主要有以下几类： 1、小分子酪氨酸激酶抑制剂 2、抗肿瘤血管生成 3、单克隆抗体 4、多靶点抗肿瘤药;对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 与化疗药物存在疗效互补 对耐药性细胞的杀伤作用 相对较低毒性 治疗指数提高 ;以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞 以靶药杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留;1. Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80 2. Kris et al., ASCO 2011; Abs #7506 3. Sivachenko et al., IASLC 2011; Abs #PRS.1;46;EGFR属受体络氨酸激酶家族，通过激活络氨酸激酶，将信号传导至胞内。 EGFR在调节肿瘤细胞生长、修复和转移中起重要作用。 EGFR是肿瘤靶向药物作用的重要对象。 ;EGFR检测位点;EGFR络氨酸激酶突变是吉非替尼、厄洛替尼靶向用药的前提 ;EGFR耐药性因素;K-ras基因属Ras基因家族，正常时能调控细胞生长路径；异常时，导致细胞持续生长。 K-ras蛋白是EGFR信号传导中关键下游调节因子。 研究发现， K-ras基因突变使结直肠癌患者对西妥昔单抗治疗产生耐药性。 ;K-ras常发生密码子12、13、61的突变，其中以12号密码子GGT→GTT最常见。 NCCN 2010年临床指